Die Wirkung von Prednison auf die Atherogenese, wie sie im Makrophagen-Schaumzellbildungs-Modellsystem untersucht wurde.

Glucocorticoide (GCs) sind eine Klasse von endogenen Steroidhormonen, die von den Nebennieren produziert und von der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) kontrolliert werden. Einer der Mechanismen ihrer Wirkung wird durch die Liganden-Rezeptor-Bindung an eine Klasse von zytosolischen Steroidhormonrezeptoren erreicht, die als Glucocorticoid-Rezeptoren (GRs) bezeichnet werden. Der gebildete Ligand-Rezeptor-Komplex ist ein Transkriptionsfaktor, der an der Genaktivierung von entzündungshemmenden Produkten oder der Repression von entzündungsfördernden Produkten beteiligt ist [1]. Synthetische Formen von GCs sind eine Gruppe von entzündungshemmenden und immunsuppressiven Medikamenten (z. Prednison), die in der klinischen Praxis häufig zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen (z. Rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, Asthma). Die Wirksamkeit dieser Medikamentenklasse wird durch zahlreiche Nebenwirkungen eingeschränkt, darunter Insulinresistenz, Glukoseintoleranz, Dyslipidämie und Bluthochdruck, die alle bekannte Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind [2,3 ]. Darüber hinaus deuten neuere Forschungsergebnisse darauf hin, dass Entzündungen eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von CVD spielen und die Prognose vorhersagen können [4]. Entzündungszellen spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von atherosklerotischen Läsionen in den Arterien. Von Blutmonozyten stammende Makrophagen sind an diesem Prozess beteiligt, und sie infiltrieren die Läsion, wo sie verschiedene Formen von Lipiden (cholesterinreiches LDL und oxidiertes LDL) sowie Triglyceride – reiches VLDL) aufnehmen, gefolgt von der Bildung von Lipid- beladene Schaumzellen, das Kennzeichen der frühen Atherogenese. Entzündungszellen und -moleküle sowie proteolytische Enzyme, die von Entzündungszellen in der atherosklerotischen Läsion sezerniert werden, spielen eine zentrale Rolle bei der Destabilisierung der Plaque (vulnerable Plaque), die zu ihrer Ruptur führt, was wiederum eine Thrombose induziert und akute koronare Ereignisse auslöst [4 ,5].

Basierend auf unserem Verständnis der Beteiligung von Entzündungen an der frühen Entwicklung von atherosklerotischen Läsionen und unserer Erfahrung mit den entzündungshemmenden Wirkungen synthetischer GCs entstand eine Hypothese, die diese Klasse von Arzneimitteln als einen Weg zur Hemmung der frühen atherosklerotischen Plaquebildung vorschlägt dämpfen CVDs [6]. Die Forschungsergebnisse auf diesem Gebiet sind überraschend, denn während die Behandlung mit Glukokortikoiden beim Menschen das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen erhöht [6,7,8,9], zeigen Tiermodelle das Gegenteil, Atheroprotektion wurde bei Kaninchen [10,11,12] und Mäusen gezeigt [13 ,14,15]. Dieses Paradox kann teilweise durch die Tatsache erklärt werden, dass klinische Studien in diesem Bereich hauptsächlich an Patienten mit prädisponierenden Faktoren für die Entwicklung von CVD durchgeführt werden, entweder aufgrund bereits bestehender traditioneller Risikofaktoren wie Diabetes und Hyperlipidämie oder aufgrund eines bereits bestehenden medizinischen Zustands Sie werden mit GCs behandelt (z. Rheumatoide Arthritis). Es fehlt an mechanismusbasierter Forschung zur Untersuchung der Auswirkungen von GCs auf die Atherogenese ohne Störfaktoren. Es wurden nur wenige Studien zu GCs bei gesunden Probanden durchgeführt, aber keine von ihnen untersuchte ihre Auswirkungen auf die Bildung von Schaumzellen [16,17].

Unsere Studie zielt daher darauf ab, unser Verständnis der Rolle des spezifischen Glukokortikoids Prednison im Prozess der Atherogenese zu erweitern. Um dies zu erreichen, planen wir folgende Studien: 1. Die Auswirkungen einer fünftägigen Behandlung mit Prednison auf die Serumlipidkonzentration und oxidativen Stress. 2. Es ist eine Ex-vivo-Studie geplant, bei der das Serum von gesunden menschlichen Probanden, die mit Prednison behandelt wurden, in die murine Makrophagen-ähnliche Zelllinie J774A.1 eingeführt wird, ein gut untersuchtes Makrophagen-Schaumzellbildungsmodell.