Macrophage Foam Cell Formation Model System에서 연구된 죽종형성에 대한 Prednisone의 영향.

글루코코르티코이드(GC)는 부신에서 생성되고 시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA)에 의해 조절되는 내인성 스테로이드 호르몬의 한 종류입니다. 그들의 작용 메커니즘 중 하나는 글루코코르티코이드 수용체(GR)라고 하는 세포질 스테로이드 호르몬 수용체 부류에 대한 리간드-수용체 부착을 통해 달성됩니다. 형성된 리간드-수용체 복합체는 항염증 제품의 유전자 활성화 또는 전염증 제품의 억제에 관여하는 전사 인자입니다[1]. GC의 합성 형태는 항염증제 및 면역억제제 그룹입니다(예: Prednisone)은 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 혈관염, 천식). 이 종류의 약물의 효과는 인슐린 저항성, 포도당 불내성, 이상지질혈증 및 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 수많은 부작용에 의해 제한되며, 모두 심혈관 질환(CVD)의 위험 요소로 잘 알려져 있습니다[2,3 ]. 또한 최근 연구에서는 염증이 CVD 발병에 중요한 역할을 하며 예후를 예측할 수 있음을 시사합니다[4]. 염증 세포는 동맥의 죽상동맥경화성 병변 발생에 중요한 역할을 합니다. 혈액 단핵구 유래 대식세포가 이 과정에 관여하며, 병변에 침투하여 다양한 형태의 지질(콜레스테롤 - 풍부한 LDL 및 산화된 LDL)과 트리글리세리드 - 풍부한 VLDL을 흡수한 후 지질 초기 죽종 형성의 특징인 거품 세포를 가득 채웠습니다. 죽상동맥경화성 병변의 염증 세포에서 분비되는 염증 세포 및 분자와 단백질 분해 효소는 플라크(취약한 플라크)를 불안정하게 하여 플라크를 파열시켜 혈전증을 유발하고 급성 관상동맥 사건을 시작하는 데 중심적인 역할을 합니다[4 ,5].

죽상동맥경화성 병변의 초기 발달에 염증이 관여한다는 이해와 합성 GC의 항염증 효과에 대한 경험을 바탕으로 이 종류의 약물이 초기 죽상경화반 형성을 억제하고 CVD를 약화시킨다[6]. 이 분야의 연구 결과는 놀랍습니다. 인간의 글루코코르티코이드 치료가 CVD의 위험을 증가시키는 반면[6,7,8,9], 동물 모델은 그 반대를 보여 토끼[10,11,12]와 마우스[13]에서 죽상동맥 보호가 나타났기 때문입니다. ,14,15]. 이 역설은 이 분야의 임상 연구가 당뇨병 및 고지혈증과 같은 기존의 전통적인 위험 요인 또는 기존의 의학적 상태로 인해 CVD 발병 소인이 있는 환자에서 주로 수행된다는 사실에 의해 부분적으로 설명될 수 있습니다. 그들은 GC로 치료를 받고 있습니다(예: 류머티스성 관절염). 교란 요인 없이 죽종형성에 대한 GC의 영향을 연구하기 위한 메커니즘 기반 연구는 부족합니다. 건강한 피험자의 GC에 대한 연구는 거의 수행되지 않았지만 거품 세포 형성에 미치는 영향을 조사한 연구는 없었습니다[16,17].

따라서 우리의 연구는 동맥경화 과정에서 특정 글루코코르티코이드인 프레드니손의 역할에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다. 이를 달성하기 위해 다음을 공부할 계획입니다. 1. 혈청 지질 농도 및 산화 스트레스에 대한 프레드니손 치료 5일의 효과. 2. Prednisone으로 치료한 건강한 인간 피험자의 혈청을 잘 연구된 대식세포 발포 세포 형성 모델인 J774A.1 쥐 대식세포 유사 세포주에 도입하는 Ex-vivo 연구가 계획되어 있습니다.