Effekten av prednison på aterogenes som studerats i Macrophage Foam Cell Formation Model System.

Glukokortikoider (GC) är en klass av endogena steroidhormoner som produceras av binjurarna och kontrolleras av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA). En av mekanismerna för deras verkan uppnås genom ligandreceptorbindning till en klass av cytosoliska steroidhormonreceptorer som kallas glukokortikoidreceptorer (GR). Det bildade ligand-receptorkomplexet är en transkriptionsfaktor involverad i genaktivering av antiinflammatoriska produkter eller repression av pro-inflammatoriska produkter [1]. Syntetiska former av GC är en grupp antiinflammatoriska och immunsuppressiva läkemedel (t. Prednison) som används allmänt i klinisk praxis för att behandla inflammatoriska sjukdomar (t. Reumatoid artrit, vaskulit, astma). Effektiviteten av denna klass av läkemedel begränsas av ett flertal biverkningar som inkluderar, men inte begränsat till, insulinresistens, glukosintolerans, dyslipidemi och hypertoni, vilka alla är välkända riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar (CVD) [2,3 ]. Dessutom tyder nyare forskning på att inflammation har en nyckelroll i utvecklingen av CVD och kan förutsäga prognos [4]. Inflammatoriska celler har en viktig roll i utvecklingen av aterosklerotisk lesion i artärerna. Blodmonocythärledda makrofager är involverade i denna process, och de infiltrerar lesionen där de tar upp olika former av lipider (kolesterolrik LDL och oxiderad LDL) samt triglycerider -rik VLDL), följt av bildandet av lipid- laddade skumceller, kännetecknet för tidig aterogenes. Inflammatoriska celler och molekyler såväl som proteolytiska enzymer som utsöndras från inflammatoriska celler i den aterosklerotiska lesionen har en central roll i att destabilisera placket (sårbart plack) vilket leder till dess bristning, vilket i sin tur inducerar trombos och initierar akuta kranskärlshändelser [4 ,5].

Baserat på vår förståelse av involveringen av inflammation i den tidiga utvecklingen av aterosklerotisk lesion, och vår erfarenhet av de antiinflammatoriska effekterna av syntetiska GC, framkom en hypotes som antydde denna klass av läkemedel som ett sätt att hämma tidig bildning av aterosklerotisk plack, och att dämpa CVDs [6]. Forskningsresultat inom detta område är överraskande eftersom medan behandling med glukokortikoider hos människor ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar [6,7,8,9], visar djurmodeller motsatsen, ateroprotektion visades hos kaniner [10,11,12] och möss [13 ,14,15]. Denna paradox kan delvis förklaras av det faktum att kliniska studier inom detta område huvudsakligen utförs på patienter med predisponerande faktorer för att utveckla hjärt-kärlsjukdom, antingen på grund av redan existerande traditionella riskfaktorer som diabetes och hyperlipidemi, eller på grund av det redan existerande medicinska tillståndet. de behandlas med GC (t.ex. Reumatism). Mekanismbaserad forskning för att studera effekterna av GC på aterogenes, utan förvirrande faktorer, saknas. Endast ett fåtal studier utfördes på GC hos friska försökspersoner men ingen av dem undersökte deras effekter på skumcellbildning [16,17].

Vår studie syftar alltså till att främja vår förståelse av rollen av specifik glukokortikoid, prednison, i processen för aterogenes. För att uppnå detta planerar vi att studera följande: 1. Effekterna av fem dagars behandling med prednison på serumlipidkoncentrationen och oxidativ stress. 2. En Ex-vivo-studie planeras där serum från friska försökspersoner som behandlats med Prednison kommer att introduceras till J774A.1 murin makrofagliknande cellinje, en välstuderad modell för bildande av makrofagskumceller.