Het effect van prednison op atherogenese zoals bestudeerd in het modelsysteem voor de vorming van macrofagenschuimcellen.

Glucocorticoïden (GC's) zijn een klasse van endogene steroïde hormonen geproduceerd door de bijnieren en gecontroleerd door de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA). Een van de mechanismen van hun werking wordt bereikt door ligand-receptorhechting aan een klasse van cytosolische steroïde hormoonreceptoren die Glucocorticoïde Receptoren (GR's) worden genoemd. Het gevormde ligand-receptorcomplex is een transcriptiefactor die betrokken is bij genactivering van ontstekingsremmende producten of repressie van pro-inflammatoire producten [1]. Synthetische vormen van GC's zijn een groep ontstekingsremmende en immunosuppressieve medicijnen (bijv. prednison) die in de klinische praktijk veel worden gebruikt voor de behandeling van ontstekingsziekten (bijv. reumatoïde artritis, vasculitis, astma). De effectiviteit van deze klasse geneesmiddelen wordt beperkt door tal van bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, insulineresistentie, glucose-intolerantie, dyslipidemie en hypertensie, die allemaal bekende risicofactoren zijn voor hart- en vaatziekten (HVZ) [2,3 ]. Bovendien suggereert recent onderzoek dat ontsteking een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling van HVZ en de prognose kan voorspellen [4]. Ontstekingscellen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van atherosclerotische laesies in de slagaders. Van bloedmonocyten afgeleide macrofagen zijn bij dit proces betrokken en ze infiltreren de laesie waar ze verschillende vormen van lipiden opnemen (cholesterolrijk LDL en geoxideerd LDL) evenals triglyceridenrijk VLDL), gevolgd door de vorming van lipiden- beladen schuimcellen, het kenmerk van vroege atherogenese. Ontstekingscellen en -moleculen, evenals proteolytische enzymen die worden uitgescheiden door ontstekingscellen in de atherosclerotische laesie, spelen een centrale rol bij het destabiliseren van de plaque (kwetsbare plaque) die leidt tot het scheuren ervan, wat op zijn beurt trombose veroorzaakt en acute coronaire gebeurtenissen in gang zet [4 ,5].

Op basis van ons begrip van de betrokkenheid van inflammatie bij de vroege ontwikkeling van atherosclerotische laesie, en onze ervaring met de ontstekingsremmende effecten van synthetische GC's, kwam er een hypothese naar voren die suggereerde dat deze klasse van geneesmiddelen een manier is om vroege atherosclerotische plaquevorming te remmen en om verzwakken CVD's [6]. Onderzoeksresultaten op dit gebied zijn verrassend, want hoewel behandeling met glucocorticoïden bij mensen het risico op HVZ verhoogt [6,7,8,9], tonen diermodellen het tegenovergestelde aan, atheroprotectie werd aangetoond bij konijnen [10,11,12] en muizen [13 ,14,15]. Deze paradox kan gedeeltelijk worden verklaard door het feit dat klinische onderzoeken op dit gebied voornamelijk worden uitgevoerd bij patiënten met predisponerende factoren om hart- en vaatziekten te ontwikkelen, hetzij vanwege reeds bestaande traditionele risicofactoren zoals diabetes en hyperlipidemie, hetzij vanwege de reeds bestaande medische aandoening. ze worden behandeld met GC's (bijv. Reumatoïde artritis). Op mechanismen gebaseerd onderzoek om de effecten van GC's op atherogenese te bestuderen, zonder verstorende factoren, ontbreekt. Er zijn slechts weinig onderzoeken uitgevoerd naar GC's bij gezonde proefpersonen, maar geen van hen onderzocht hun effecten op schuimcelvorming [16,17].

Onze studie heeft dus tot doel ons begrip van de rol van specifiek glucocorticoïde, prednison, in het proces van atherogenese te vergroten. Om dat te bereiken zijn we van plan het volgende te onderzoeken: 1. De effecten van vijf dagen behandeling met prednison op serumlipidenconcentratie en oxidatieve stress. 2. er is een ex-vivo-studie gepland waarbij het serum van gezonde menselijke proefpersonen die met prednison zijn behandeld, zal worden geïntroduceerd in de J774A.1 macrofaagachtige cellijn van muizen, een goed bestudeerd macrofaagschuimcelvormingsmodel.