Isatuximab 联合 REGN2810 (Cemiplimab) 治疗晚期恶性肿瘤患者
2022年4月21日 更新者：Sanofi
Isatuximab (SAR650984) 联合 REGN2810 或 Isatuximab 单独用于晚期恶性肿瘤患者的 1/2 期开放标签、多中心、安全性、初步疗效和药代动力学 (PK) 研究
主要目标：
- 表征 isatuximab 联合 REGN2810 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中的安全性和耐受性，这些参与者未接受过抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD) -L1) 治疗，或在抗 PD-1/PD-L1 治疗后进展的非小细胞肺癌 (NSCLC)，并确认推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
- 评估 isatuximab 联合 REGN2810 在未接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的 mCRPC 参与者或抗 PD-1/PD-L1 治疗进展的 NSCLC 参与者中的反应率，或 isatuximab 作为mCRPC 参与者中的单一代理人。
次要目标：
- 评估 isatuximab 与 REGN2810 联合或 isatuximab 单药治疗的安全性。
- 评估 isatuximab 和 REGN2810 的免疫原性。
- 表征 isatuximab 单一药物或与 REGN2810 联合用药的药代动力学 (PK) 特征，以及表征 REGN2810 与 isatuximab 联合用药的 PK。
- 评估 isatuximab 与 REGN2810 联合使用或作为单一药物的总体疗效。
研究概览
详细说明
每个参与者的总研究持续时间长达 28 个月，包括长达 28 天的筛选期、长达 24 个月的治疗期和 3 个月的安全随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tainan、台湾、704
- Investigational Site Number 1580002
-
Taipei 100、台湾
- Investigational Site Number 1580001
-
-
-
-
-
Napoli、意大利、80131
- Investigational Site Number 3800006
-
Padova、意大利、35128
- Investigational Site Number 3800004
-
Verona、意大利、37134
- Investigational Site Number 3800005
-
-
Milano
-
Rozzano、Milano、意大利、20089
- Investigational Site Number 3800003
-
-
Torino
-
Orbassano、Torino、意大利、10043
- Investigational Site Number 3800001
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex、法国、33076
- Investigational Site Number 2500002
-
Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Investigational Site Number 8400007
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site Number 8400004
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Investigational Site Number 8260002
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Investigational Site Number 8260001
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须已知诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 或非小细胞肺癌 (NSCLC)，并有可测量疾病的证据。
- 未能、无法或拒绝接受标准护理。
- 大于或等于 (>=) 18 岁。
排除标准：
- 之前接触过 isatuximab 或参与过 isatuximab 的临床研究。
- 对于患有 mCRPC 的参与者，之前接触过任何阻断 PD-1/PD-L1 通路的药物（已批准或在研）。
- 其他免疫相关疾病/病症的证据。
- 需要类固醇的非传染性肺炎病史或当前肺炎；胸部放疗史。
- 在计划治疗开始后的 28 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 先前的实体器官或血液移植。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (PS) >=2。
- 骨髓储备不足。
- 器官功能差。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一阶段：mCRPC/NSCLC
Isatuximab 剂量 1 和 REGN2810 预定剂量
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 A-1：mCRPC、isatuximab 和 REGN2810 组合
患有 mCRPC 的参与者将接受在第 1 阶段研究中确定的 isatuximab 剂量和 REGN2810 预定剂量
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 A-2：mCRPC，isatuximab 单一疗法
患有 mCRPC 的参与者将接受 isatuximab 剂量 2
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
|
|
实验性的：2 期队列 B：NSCLC
NSCLC 参与者将接受在第 1 阶段研究中确定的 isatuximab 剂量和 REGN2810 预定剂量
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：可能是第 2 阶段队列 C：mCRPC
Isatuximab 第 3 剂将与 REGN2810 预定剂量联合给予，或者 Isatuximab 第 3 剂将作为单一疗法给予 mCRPC 参与者
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：可能是第 2 期队列 D：NSCLC
Isatuximab 剂量 3 将与 REGN2810 预定剂量联合给药
|
剂型：输液 给药途径：静脉内
其他名称：
剂型：输液 给药途径：静脉内 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
|
DLT：在第一个治疗周期内发生的不良事件，除非是由于疾病进展/引起明显与研究性药物产品 (IMP) 无关，其中包括：血液学异常：连续 7 天或更多天的 (G) 4 级中性粒细胞减少 (N)，G3至 G4 N 伴有发烧（温度大于或等于 [>=] 38.5 摄氏度超过 1 次）或微生物学/放射学记录的感染，G3 至 G4 血小板减少症伴临床显着出血。
非血液学异常：G4 非血液学 AE，G>=2 葡萄膜炎，G3 非血液学 AE 持续大于 (>)3 天（除了 G3 疲劳，归因于 isatuximab 或 REGN2810 的过敏反应/超敏反应和 G3 或 G4 临床非-显着的实验室异常），由于治疗相关的实验室异常/AE，第 2 周期开始延迟 >14 天。
研究者和申办者认为限制剂量的任何其他毒性，无论等级如何，也被视为 DLT。
|
第 1 周期（21 天）
|
|
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
AE 被定义为接受研究药物且不一定与治疗有因果关系的参与者的任何不良医学事件。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷, 是一个医学上重要的事件。
TEAE 被定义为在 TEAE 期间发生、恶化或变得严重的 AE（定义为从第一次研究治疗剂量到最后一次研究治疗剂量后 30 天的时间）。
TEAE 包括 SAE 和非 SAE。
|
从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
实验室异常的参与者人数：血液学参数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
评估的血液学参数是贫血、白细胞 (WBC) 减少、血小板计数减少、淋巴细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。
异常标准基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v 4.03)，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
仅报告了至少有 1 名参与者拥有数据的那些类别。
|
从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
实验室异常的参与者人数：电解质
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
评估的异常电解质参数为低钠血症、低钾血症、高钾血症、低钙血症、高钙血症、低白蛋白血症和高血糖症。
异常标准基于 NCI-CTCAE v 4.03，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
仅报告了至少有 1 名参与者拥有数据的那些类别。
|
从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
实验室异常的参与者人数：肾脏参数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
评估的异常肾脏参数包括肌酐清除率 (CrCl)、肌酐升高和高尿酸血症。
肌酐清除率按类别进行评估：>=60 - 小于 (<) 90 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2)，
>=30 - <60 mL/min/1.73m^2,
>=15 - <30 毫升/分钟/1.73m^2
和 <15 mL/min/1.73m^2。
肌酐升高和高尿酸血症异常标准基于 NCI-CTCAE v 4.03，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
对于所有这 3 个参数，仅报告了至少有 1 名参与者拥有数据的那些类别。
|
从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
实验室异常的参与者人数：肝功能参数
大体时间：从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
评估的异常肝功能参数为天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、血胆红素（BB）升高。
异常标准基于 NCI-CTCAE v 4.03，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。
仅报告了至少有 1 名参与者拥有数据的那些类别。
|
从基线到最后一剂研究治疗后 30 天（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
总体反应率 (ORR)：具有总体反应的参与者百分比
大体时间：从随机化日期到第一次记录进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间：最多 2 年）
|
对于患有 mCRPC 的参与者，反应被定义为实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，即由研究人员评估和确认的软组织最佳总体反应 (BOR) 和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 下降>=50% (%) 来自随后根据前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3) 标准确认的基线。
对于患有 NSCLC 的参与者，ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 将 CR 或 PR 视为 BOR 的参与者的百分比。
标准。
根据 RECIST 1.1。
标准，CR：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米 (mm) 和 PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考.
|
从随机化日期到第一次记录进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间：最多 2 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后对 Isatuximab 产生抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：从基线到 2 年
|
ADA 反应被归类为治疗增强的 ADA 和治疗诱导的 ADA。
治疗加强的 ADA 被定义为预先存在的 ADAs，与基线滴度相比，在研究期间 ADA 滴度显着增加。
治疗诱发的 ADA 定义为在 ADA 研究观察期间任何时间在没有预先存在 ADA 的参与者（包括没有治疗前样本的参与者）中发生的 ADA。
|
从基线到 2 年
|
|
治疗后对 REGN2810 产生抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：从基线到 2 年
|
ADA 反应被归类为治疗增强的 ADA 和治疗诱导的 ADA。
治疗加强的 ADA 被定义为预先存在的 ADAs，与基线滴度相比，在研究期间 ADA 滴度显着增加。
治疗诱发的 ADA 定义为在 ADA 研究观察期间任何时间在没有预先存在 ADA 的参与者（包括没有治疗前样本的参与者）中发生的 ADA。
|
从基线到 2 年
|
|
药代动力学 (PK)：首次输注 Isatuximab 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在输注开始时 (SOI)、实际输注结束前 (EOI)、EOI+第 1 周期第 1 天给药后 4 小时、72 小时和 168 小时
|
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
对于患有 mCRPC 和 NSCLC 的参与者，isatuximab 分别进行了 Cmax 分析。
|
在输注开始时 (SOI)、实际输注结束前 (EOI)、EOI+第 1 周期第 1 天给药后 4 小时、72 小时和 168 小时
|
|
药代动力学 (PK)：首次输注 REGN2810 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在 SOI 时，第 1 周期第 1 天实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时、168 小时和 336 小时给药后
|
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
针对患有 mCRPC 和 NSCLC 的参与者，分别对 REGN2810 进行了 Cmax 分析。
|
在 SOI 时，第 1 周期第 1 天实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时、168 小时和 336 小时给药后
|
|
药代动力学：首次给予 Isatuximab 后 0 至 168 小时 (AUC0-168 hr) 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在 SOI，第 1 周期第 1 天实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时给药后
|
AUC0-168 小时被定义为从时间零到 168 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，并且使用梯形法在单独的 isatuximab 的给药间隔（即 7 天）内计算。
|
在 SOI，第 1 周期第 1 天实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时给药后
|
|
药代动力学：首次给予 REGN2810 后 0 至 504 小时（AUC0-504 小时）血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在 SOI 时，实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时、168 小时、336 小时和第 1 周期第 1 天给药后 504 小时
|
AUC0-504 小时被定义为从时间零到 504 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，并且使用梯形法在单独的 REGN2810 给药间隔（即 21 天）内计算。
|
在 SOI 时，实际 EOI 之前、EOI+4 小时、72 小时、168 小时、336 小时和第 1 周期第 1 天给药后 504 小时
|
|
肿瘤负荷相对于基线的最佳百分比变化
大体时间：长达 2 年
|
肿瘤负荷变化被定义为所有目标病灶的直径总和（非结节病灶的最长轴，结节病灶的短轴）相对于基线的最佳百分比变化。
|
长达 2 年
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次反应之日起至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：最长 2 年）
|
DOR：定义为从首次反应（放射学客观反应中的 PR 或 CR，或对于 mCRPC 参与者的 PSA 下降 >=50%）到随后确认的首次疾病进展（PD）日期的时间（以月为单位）或死亡，以先发生者为准。
PD 包括影像学疾病进展或明确的临床进展。
RECIST 1.1 标准用于评估 NSCLC 参与者的影像学 PD，PCWG3 标准用于评估 mCRPC 参与者。
根据 RECIST 1.1 标准，CR：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标/非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米和 PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线总直径。
PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果最小则为基线总和），总和绝对增加至少 5 毫米并出现 1 个或多个新病灶.
|
从首次反应之日起至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：最长 2 年）
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究治疗给药之日到第一次记录到疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间：最多 2 年）
|
对于 mCRPC 参与者，PFS 定义为从第一次研究治疗给药到首次记录到疾病进展日期或任何原因死亡日期的时间（以月为单位），以先发生者为准。
疾病进展包括影像学疾病进展（根据 PCWG3 标准）或明确的临床进展。
对于 NSCLC 参与者，PFS 定义为从第一次研究治疗给药到第一次记录放射学进展 (PD) 日期（根据 RECIST 1.1）或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1 标准，PD 被定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
出现 1 个或多个新病灶也被视为进展。
使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
|
从第一次研究治疗给药之日到第一次记录到疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间：最多 2 年）
|
|
疾病控制 (DC) >=6 个月的参与者百分比
大体时间：从第一次反应之日到第一次记录到疾病进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：最多 2 年）
|
疾病控制：定义为已确认 CR/PR/稳定疾病 (SD) 的参与者的百分比，由研究者 PCWG3 修改的 RECIST 1.1 标准相对于分析人群的参与者总数进行评估。
根据 PCWG3 修改后的 RECIST 1.1 标准，CR：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标/非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米，PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，作为参考 基线总直径和 SD：既不充分从基线收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和为参考，直径绝对增加至少 5 mm 并出现 1 个或多个新病灶。
|
从第一次反应之日到第一次记录到疾病进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：最多 2 年）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月4日
初级完成 (实际的)
2021年3月10日
研究完成 (实际的)
2021年3月10日
研究注册日期
首次提交
2017年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月5日
首次发布 (实际的)
2017年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月21日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ACT15319
- 2017-002846-61 (EUDRACT_NUMBER 个)
- U1111-1197-7792 (注册表：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.