评估 AZD9567 与泼尼松龙治疗类风湿性关节炎患者疗效和安全性的早期研究
2020年9月11日 更新者：AstraZeneca
一项 2a 期、随机、双盲、平行研究，以评估 AZD9567 与泼尼松龙 20 mg 在活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者中的疗效、安全性和耐受性
这是一项 2a 期研究，将在欧盟的 2-3 个国家/地区开展，涉及 5-6 个地点。
它将招募大约 80 名患者，以确保 40 名随机患有活动性类风湿性关节炎。
治疗期为 2 周，每位患者的总研究持续时间约为 1 个月。
研究药物为 AZD9567 40 mg（一种口服 SGRM），对照药物为泼尼松龙 20 mg。
主要终点是 DAS28，包括对 28 个关节和 C 反应蛋白的评估。
还将评估安全参数，并包括一个生物标志物计划以供未来研究使用。
研究概览
详细说明
这项采用双模拟技术的随机双盲 2a 期研究将在 2-3 个欧盟国家/地区进行，最有可能涉及 5-6 个地点的瑞典、丹麦和荷兰。 估计需要招募 80-100 名患者才能确保 40 名的随机化目标。 研究人群是类风湿性关节炎患者，他们接受常规疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 的稳定治疗，并伴有活动性发作。 这是一项双臂平行研究，随机化比例为 1:1，为期两周的 40 毫克 AZD9567 和 20 毫克泼尼松龙每天一次治疗。
主要目的是评估 AZD9567 40 mg 与泼尼松龙 20 mg 相比在活动性类风湿性关节炎患者中的疗效，尽管采用常规和/或皮下注射/静脉注射进行了稳定治疗。 生物 DMARD 和主要变量是使用 CRP (DAS28 - CRP) 的 28 联合疾病活动评分相对于基线的变化。 作为次要变量，66-68 个关节的肿胀和压痛以及安全变量也包括在内。 出于探索性目的，还有一个生物标记程序，收集血液样本以供未来研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/EULAR 分类或 1987 年标准确定 RA 诊断
- 使用 DAS28 关节计数至少有 3 个肿胀关节和 3 个压痛关节的活动性 RA（DAS28-CRP 评分 ≥ 3.2）
- 在第 1 次就诊前的最后 8 周内，患者必须接受稳定剂量的常规和/或皮下/静脉内生物 DMARD
- 如果类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体）血清反应呈阴性，则筛选时 CRP 水平 >5mg/L，或如果任一标记物血清反应阳性，则 CRP 水平 >2mg/L
- BMI在18到35之间（含）
- 育龄女性受试者妊娠试验（血清）阴性
排除标准：
- 除 RA 以外的病史或目前患有炎症性风湿病（继发性干燥综合征除外）
- 既往史或目前临床上重要的疾病可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力
- 类固醇治疗的任何临床禁忌症
- 研究开始前 8 周和研究期间口服或肠胃外类固醇（研究药物以外）。 在随机化之前稳定使用和剂量的局部和吸入类固醇超过 4 周是可以接受的
- 在研究期间使用任何违禁药物或未遵守此类药物所需的清除时间
- 对与研究药物类别相似的药物有严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应
- 任何已知与尖端扭转型室性心动过速有关的伴随药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AZD9567
每天一次 (OD) 口服混悬液 40 mg AZD9567，持续两周
|
口服 OD SGRM 作为悬浮液给药
|
|
有源比较器：泼尼松龙
口服 OD 治疗 20 mg 泼尼松龙胶囊
|
口服 20 mg 泼尼松龙胶囊 OD 给药两周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 15 天使用 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 的 28 种关节疾病活动评分相对于基线的最小二乘法 (LS) 平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 15 天
|
DAS28-CRP 是 RA 疾病活动的量度。
该分数包括触痛和肿胀关节的数量（共 28 个）、CRP 水平（血液中炎症的量度）以及患者的整体健康评估 (PGA)（从非常好到非常差）。
DAS28-CRP 推导如下：0.56 x √[压痛关节数 28 (TJC28)] + 0.28 x √[肿胀关节数 28 (SJC28)] + 0.014 x 整体健康 (GH) + 0.36 x Ln(CRP+1 ) + 0.96 以产生范围为 0-10 的总体 DAS28-CRP 分数，分数越高表示 RA 症状越差。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线（第 1 天）和第 15 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到美国风湿病学会 (ACR) 20、ACR50 和 ACR70 响应的参与者百分比
大体时间：第 15 天
|
如果肿胀关节计数 66 (SJC66) 和压痛关节计数 68 (TJC68) 以及以下 5 项评估中的 3 项或更多项较基线至少改善 20%、50% 或 70%，则达到 ACR20、ACR50 或 ACR70 ：参与者对疼痛、GH 的评估、医生对疾病活动的整体评估、参与者对身体功能和 CRP 的评估。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
第 15 天
|
|
第 15 天 SJC66 分数相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
评估了总共 66 个关节（左侧 33 个，右侧 33 个）的肿胀情况。
肿胀关节计数表示存在滑液和/或软组织肿胀的关节数量，但如果发现骨过度生长则不表示。
每个关节的肿胀关节评分为 0（不存在）和 1（存在）。
SJC66 计算为电子病例报告表 (eCRF) 上具有现状的肿胀关节总和。
肿胀关节计数范围为 0-66，较高的分数表明疾病严重程度。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天 TJC68 分数相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
对总共 68 个关节（左侧 34 个，右侧 34 个）进行了压痛评估。
压痛关节数代表报告疼痛的关节数。
每个关节的压痛关节评分为 0（无）和 1（存在）。
TJC68 计算为 eCRF 上具有当前状态的压痛关节的总和。
压痛关节计数范围为 0-68，较高的分数表明疾病严重程度。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天 TJC28 分数相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
TJC28 被评估为构成 DAS28 评分的组成部分之一。
根据右侧或左侧 eCRF 关节计数获得的压痛情况，对总共 28 个关节（左侧 14 个，右侧 14 个）进行了评估。
压痛关节数代表报告疼痛的关节数。
每个关节的压痛关节评分为 0（无）和 1（存在）。
TJC28 计算为 eCRF 上具有当前状态的压痛关节的总和。
压痛关节计数范围为 0-28，较高的分数表明疾病的严重程度。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天 SJC28 分数相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
SJC28 被评估为构成 DAS28 分数的组件之一。
根据右侧或左侧 eCRF 的关节计数，评估了总共 28 个关节（左侧 14 个，右侧 14 个）的肿胀情况。
肿胀关节计数表示存在滑液和/或软组织肿胀的关节数量，但如果发现骨过度生长则不表示。
每个关节的肿胀关节评分为 0（不存在）和 1（存在）。
SJC28 被计算为 eCRF 上具有当前状态的肿胀关节的总和。
肿胀关节计数范围为 0-28，较高的分数表明疾病严重程度。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天 GH 评分相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
GH 被评估为构成 DAS28 评分的组成部分之一。
参与者的 GH 是通过视觉模拟量表 (VAS) 使用疾病活动的 PGA 测量的。
PGA VAS 由 100 毫米 (mm) 长的刻度组成，范围从 0（非常好）到 100（非常差）。
分数越高表示疾病越严重。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
LS 在第 15 天时 CRP 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
CRP 被评估为构成 DAS28 评分的组成部分之一。
CRP 在筛选期间在当地实验室收集，在第 1、8、15 和 28 天在中心实验室收集。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
LS 在第 15 天参与者评估疼痛评分时相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
参与者对疼痛评分的评估被评估为构成 ACR 的组成部分之一。
参与者对疼痛评分的评估是根据 RA 在 VAS 上的疼痛量进行评估，范围从 0（无疼痛）到 100（极度疼痛）。
分数越高表示疾病越严重。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天医生对疾病活动评分的总体评估相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
医生对疾病活动评分的整体评估被评估为构成 ACR 的组成部分之一。
医生对疾病活动的整体评估是根据 VAS 进行测量的，范围从 0（非常好）到 100（非常差）。
分数越高表示疾病越严重。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
第 15 天参与者身体功能评分评估相对于基线的 LS 平均变化
大体时间：基线和第 15 天
|
参与者对身体功能评分的评估被评估为构成 ACR 的组成部分之一。
通过健康评估问卷测量参与者对 8 个功能区域的身体功能的评估。
总分范围从 0（没有困难）到 24（无法执行任务）。
分数越高表示疾病越严重。
基线定义为研究治疗首次给药前的最后一次非遗漏评估（计划或非计划）。
|
基线和第 15 天
|
|
血浆浓度-时间曲线下的面积，直到 AZD9567 的最后可量化浓度 (AUClast)
大体时间：第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
AUClast 使用非房室法测定，当浓度增加时使用线性梯形法则计算，当浓度降低时使用对数梯形法则计算。
|
第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
|
AZD9567 给药后从零时到 6 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-6)
大体时间：第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
AUC0-6采用非房室法测定，浓度增加时采用线性梯形法则计算，浓度降低时采用对数梯形法则计算。
|
第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
|
AZD9567 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
AZD9567 的 Cmax 使用非房室法测定。
|
第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
|
AZD9567 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
AZD9567 的 tmax 使用非隔室法测定。
|
第 15 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 和 6 小时。
|
|
AZD9567 最后一次给药前（谷值）测得的最后一次血浆浓度
大体时间：第 15 天给药前
|
在第 15 天最后一次给药前使用非房室法测定 AZD9567 的谷值。
|
第 15 天给药前
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jacob M Van Laar, Professor、UMC Utrecht
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月18日
初级完成 (实际的)
2019年11月12日
研究完成 (实际的)
2019年11月12日
研究注册日期
首次提交
2017年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月7日
首次发布 (实际的)
2017年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月11日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.