Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rané fáze k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD9567 versus prednisolon u pacientů s revmatoidní artritidou

11. září 2020 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní studie fáze 2a k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti AZD9567 ve srovnání s prednisolonem 20 mg u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (RA)

Toto je studie fáze 2a, která bude probíhat ve 2–3 zemích Evropské unie a zahrnuje 5–6 lokalit. Zahrne přibližně 80 pacientů, aby bylo zajištěno, že 40 randomizovaných s aktivní revmatoidní artritidou. Doba léčby je 2 týdny a celková délka studie na pacienta je přibližně 1 měsíc. Studované léky jsou AZD9567 40 mg (perorální SGRM) a komparátorem je prednisolon 20 mg. Primárním cílovým parametrem je DAS28 včetně hodnocení 28 kloubů a C-reaktivního proteinu. Budou také vyhodnoceny bezpečnostní parametry a pro budoucí výzkum je zahrnut program biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná dvojitě slepá studie fáze 2a s technikou dvojité figuríny bude probíhat ve 2–3 zemích EU, s největší pravděpodobností ve Švédsku, Dánsku a Nizozemsku zahrnujících 5–6 pracovišť. Odhaduje se, že je třeba zapsat 80–100 pacientů, aby byl zajištěn cíl randomizace 40. Studovanou populací jsou pacienti s revmatoidní artritidou na stabilní léčbě konvenčními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARDs) s aktivním vzplanutím. Jedná se o dvouramennou paralelní studii a poměr randomizace je 1:1 na dva týdny léčby jednou denně 40 mg AZD9567 a 20 mg prednisolonu.

Primárním cílem je posoudit účinnost AZD9567 40 mg ve srovnání s prednisolonem 20 mg u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou i přes stabilní léčbu konvenční a/nebo s.c/i.v. biologické DMARDs a primární proměnnou je změna od výchozí hodnoty ve 28 kloubním skóre aktivity onemocnění pomocí CRP (DAS28 - CRP). Jako sekundární proměnné jsou zahrnuty také otoky a citlivost 66-68 kloubů a bezpečnostní proměnné. Pro explorativní účely existuje také program biomarkerů, který odebírá vzorky krve pro budoucí výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Enschede, Holandsko, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Research Site
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stanovená diagnóza RA podle klasifikace American College of Rheumatology (ACR)/EULAR z roku 2010 nebo kritérií z roku 1987
  2. Aktivní RA (skóre DAS28-CRP ≥ 3,2) s alespoň 3 oteklými klouby a 3 citlivými klouby pomocí počtu kloubů DAS28
  3. Pacienti musí mít stabilní dávkování konvenčních a/nebo s.c./i.v. biologických DMARD po dobu posledních 8 týdnů před návštěvou 1
  4. Hladiny CRP > 5 mg/l při screeningu, pokud jsou séronegativní na revmatoidní faktor (RF) a protilátku proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP Ab), nebo > 2 mg/l, pokud je séropozitivní na některý z markerů
  5. BMI mezi 18 a 35 (včetně)
  6. Negativní těhotenský test (sérum) pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo současné zánětlivé revmatické onemocnění jiné než RA (vyloučen sekundární Sjogrenův syndrom)
  2. Anamnéza nebo současná klinicky závažná nemoc, která může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
  3. Jakékoli klinické kontraindikace léčby steroidy
  4. Orální nebo parenterální steroidy (nad rámec studijní medikace) 8 týdnů před začátkem studie a během studie. Stabilní užívání a dávka topických a inhalačních steroidů po dobu delší než 4 týdny před randomizací je přijatelná
  5. Použití jakékoli zakázané medikace během studie nebo pokud nebyla dodržena požadovaná doba vymytí takové medikace
  6. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost na léky podobné třídy jako studované léky
  7. Jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD9567
perorální suspenze 40 mg AZD9567 jednou denně (OD) po dobu dvou týdnů
Lék: AZD9567
orální OD SGRM podávaný jako suspenze
Aktivní komparátor: Prednisolon
orální OD léčba 20 mg prednisolonu podávaného jako kapsle
Lék: Prednisolon
perorální tobolky 20 mg prednisolonu podávané OD po dobu dvou týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejmenší čtverec (LS) průměrná změna od výchozí hodnoty u 28 skóre aktivity onemocnění kloubů s použitím C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) v den 15
Časové okno: Základní stav (1. den) a 15. den
DAS28-CRP je měřítkem aktivity onemocnění u RA. Skóre zahrnuje počet citlivých a oteklých kloubů (z 28), hladinu CRP (míra zánětu v krvi) a pacientovo celkové hodnocení (PGA) zdravotního stavu (v rozmezí od velmi dobré po velmi špatné). DAS28-CRP byl odvozen následovně: 0,56 x √[počet citlivých kloubů 28 (TJC28)] + 0,28 x √[počet oteklých kloubů 28 (SJC28)] + 0,014 x globální zdraví (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 pro vytvoření celkového skóre DAS28-CRP na škále v rozmezí 0-10, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší symptomy RA. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav (1. den) a 15. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 a ACR70 odpovědí
Časové okno: Den 15
Hodnot ACR20, ACR50 nebo ACR70 bylo dosaženo, pokud došlo k alespoň 20%, 50% nebo 70% zlepšení oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých kloubů 66 (SJC66) a počtu citlivých kloubů 68 (TJC68) a 3 nebo více z 5 následujících hodnocení : Účastnické hodnocení bolesti, GH, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, Účastnické hodnocení fyzických funkcí a CRP. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Den 15
Průměrná změna LS od základní hodnoty ve skóre SJC66 v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Celkem 66 kloubů (33 vlevo, 33 vpravo) bylo hodnoceno na otok. Počet oteklých kloubů představuje počet kloubů, ve kterých byla synoviální tekutina nebo otok měkkých tkání, ale ne, pokud byl nalezen kostní přerůst. Oteklý kloub byl hodnocen jako 0 (nepřítomný) a 1 (přítomný) pro každý kloub. SJC66 byl vypočten jako součet oteklých kloubů se současným stavem na elektronickém formuláři kazuistiky (eCRF). Počet oteklých kloubů se pohyboval v rozmezí 0-66 s vyšším skóre indikujícím závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
LS střední změna od základní hodnoty ve skóre TJC68 v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Citlivost byla hodnocena celkem u 68 kloubů (34 vlevo, 34 vpravo). Počet citlivých kloubů představuje počet kloubů, ve kterých byla hlášena bolest. Citlivý kloub byl hodnocen jako 0 (nepřítomný) a 1 (přítomný) pro každý kloub. TJC68 byl vypočten jako součet citlivých kloubů se současným stavem na eCRF. Počet citlivých kloubů se pohyboval v rozmezí 0-68 s vyšším skóre indikujícím závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Průměrná změna LS od základní linie ve skóre TJC28 v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
TJC28 byl vyhodnocen jako jedna ze složek, která zahrnovala skóre DAS28. Celkem 28 kloubů (14 levých, 14 pravých) bylo hodnoceno na citlivost, jak bylo získáno z počtu kloubů vpravo nebo vlevo eCRF. Počet citlivých kloubů představuje počet kloubů, ve kterých byla hlášena bolest. Citlivý kloub byl hodnocen jako 0 (nepřítomný) a 1 (přítomný) pro každý kloub. TJC28 byl vypočten jako součet citlivých kloubů se současným stavem na eCRF. Počet citlivých kloubů se pohyboval v rozmezí 0-28 s vyšším skóre indikujícím závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
LS střední změna od základní hodnoty ve skóre SJC28 v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
SJC28 byl vyhodnocen jako jedna ze složek, která zahrnovala skóre DAS28. Celkem 28 kloubů (14 vlevo, 14 vpravo) bylo hodnoceno na otok, jak bylo získáno z počtu kloubů vpravo nebo vlevo eCRF. Počet oteklých kloubů představuje počet kloubů, ve kterých byla synoviální tekutina nebo otok měkkých tkání, ale ne, pokud byl nalezen kostní přerůst. Oteklý kloub byl hodnocen jako 0 (nepřítomný) a 1 (přítomný) pro každý kloub. SJC28 byl vypočten jako součet oteklých kloubů se současným stavem na eCRF. Počet oteklých kloubů se pohyboval v rozmezí 0-28 s vyšším skóre indikujícím závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Průměrná změna LS od základní hodnoty ve skóre GH v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
GH byl hodnocen jako jedna ze složek, které zahrnovaly skóre DAS28. GH účastníka byl měřen pomocí PGA aktivity onemocnění pomocí vizuální analogové škály (VAS). PGA VAS se skládá ze 100 milimetrů (mm) dlouhé stupnice v rozsahu od 0 (velmi dobře) do 100 (velmi špatné). Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
LS střední změna od výchozí hodnoty v CRP v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
CRP bylo hodnoceno jako jedna ze složek, které zahrnovaly skóre DAS28. CRP byl odebrán v místní laboratoři během screeningu a centrální laboratoře ve dnech 1, 8, 15 a 28. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v hodnocení skóre bolesti účastníka v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Hodnocení bolesti účastníkem bylo hodnoceno jako jedna ze složek, které tvořily ACR. Účastníkovo hodnocení skóre bolesti bylo hodnoceno z množství bolesti způsobené RA na VAS v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 100 (extrémní bolest). Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v lékařském globálním hodnocení skóre aktivity onemocnění v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Globální hodnocení skóre aktivity onemocnění lékařem bylo hodnoceno jako jedna ze složek, které tvoří ACR. Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem bylo měřeno na VAS v rozmezí od 0 (velmi dobře) do 100 (velmi špatné). Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v hodnocení skóre fyzické funkce účastníka v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Hodnocení fyzického funkčního skóre účastníkem bylo hodnoceno jako jedna ze složek, které tvoří ACR. Hodnocení fyzické funkce účastníka v 8 funkčních oblastech bylo měřeno dotazníkem pro hodnocení zdraví. Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádná obtížnost) do 24 (neschopnost plnit úkoly). Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost onemocnění. Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení (plánované nebo neplánované) před první dávkou studijní léčby.
Základní stav a den 15
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) AZD9567
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
AUClast byla stanovena pomocí nekompartmentové metody a vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, když byly koncentrace zvýšeny, a logaritmického lichoběžníkového pravidla, když byly koncentrace sníženy.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 6 hodin po dávce (AUC0-6) AZD9567
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
AUC0-6 byla stanovena za použití nekompartmentové metody a vypočtena za použití lineárního lichoběžníkového pravidla, když byly koncentrace zvýšeny, a logaritmického lichoběžníkového pravidla, když byly koncentrace sníženy.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) AZD9567
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Cmax AZD9567 byla stanovena pomocí nekompartmentové metody.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) AZD9567
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Hodnota tmax AZD9567 byla stanovena pomocí nekompartmentové metody.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 15.
Poslední plazmatická koncentrace naměřená před poslední dávkou (Ctrough) AZD9567
Časové okno: Předosejte 15. den
Ctrough AZD9567 byla stanovena pomocí nekompartmentové metody před poslední dávkou v den 15.
Předosejte 15. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6470C00003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD9567

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit