Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege-fasestudie om de werkzaamheid en veiligheid van AZD9567 versus prednisolon te beoordelen bij patiënten met reumatoïde artritis

11 september 2020 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase 2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9567 te beoordelen in vergelijking met prednisolon 20 mg bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA)

Dit is een fase 2a-onderzoek dat moet worden uitgevoerd in 2-3 landen in de Europese Unie waarbij 5-6 locaties betrokken zijn. Het zal ongeveer 80 patiënten inschrijven om ervoor te zorgen dat er 40 gerandomiseerd worden met actieve reumatoïde artritis. De behandelingsperiode is 2 weken en de totale studieduur per patiënt is ongeveer 1 maand. De studiegeneesmiddelen zijn AZD9567 40 mg (een orale SGRM) en de comparator is prednisolon 20 mg. Het primaire eindpunt is DAS28 inclusief evaluatie van 28 gewrichten en C-reactief proteïne. Veiligheidsparameters zullen ook worden geëvalueerd en er is een biomarkerprogramma opgenomen voor toekomstig onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde dubbelblinde fase 2a-studie met dubbele dummy-techniek zal worden uitgevoerd in 2-3 EU-landen, hoogstwaarschijnlijk Zweden, Denemarken en Nederland, waarbij 5-6 locaties betrokken zijn. Geschat wordt dat er 80-100 patiënten moeten worden ingeschreven om de randomisatiedoelstelling van 40 te halen. De studiepopulatie bestaat uit patiënten met reumatoïde artritis die stabiel worden behandeld met conventionele disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) met een actieve opflakkering. Het is een parallelle studie met twee armen en de randomisatieverhouding is 1:1 op de twee weken van eenmaal daagse behandeling met 40 mg AZD9567 en 20 mg prednisolon.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van AZD9567 40 mg, vergeleken met prednisolon 20 mg bij patiënten met actieve reumatoïde artritis ondanks een stabiele behandeling met conventionele en/of s.c/i.v. biologische DMARD's en de primaire variabele is verandering ten opzichte van baseline in 28 gezamenlijke Disease Activity Score met behulp van CRP (DAS28 - CRP). Als secundaire variabelen zijn ook gezwollen en gevoeligheid van 66-68 gewrichten en veiligheidsvariabelen opgenomen. Voor verkennende doeleinden is er ook een biomarkerprogramma, waarbij bloedmonsters worden verzameld voor toekomstig onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Research Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gevestigde RA-diagnose volgens de classificatie van het American College of Rheumatology (ACR)/EULAR uit 2010 of de criteria uit 1987
  2. Actieve RA (DAS28-CRP-score ≥ 3,2) met minimaal 3 gezwollen gewrichten en 3 gevoelige gewrichten met behulp van de DAS28-gewrichtentelling
  3. Patiënten moeten gedurende de laatste 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 een stabiele dosering van conventionele en/of s.c./i.v biologische DMARD's hebben gehad
  4. CRP-waarden >5 mg/l bij screening indien seronegatief voor reumafactor (RF) en anticyclisch gecitrullineerd peptide-antilichaam (anti-CCP Ab), of >2 mg/l indien seropositief voor een van beide markers
  5. BMI tussen 18 en 35 (inclusief)
  6. Negatieve zwangerschapstest (serum) voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis of huidige inflammatoire reumatische aandoening anders dan RA (exclusief secundair syndroom van Sjögren)
  2. Voorgeschiedenis of huidige klinisch belangrijke ziekte die de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden
  3. Eventuele klinische contra-indicaties voor behandeling met steroïden
  4. Orale of parenterale steroïden (naast studiemedicatie) 8 weken voor aanvang van de studie en tijdens de studie. Stabiel gebruik en dosering van topische en geïnhaleerde steroïden gedurende langer dan 4 w voorafgaand aan randomisatie is acceptabel
  5. Gebruik van verboden medicatie tijdens het onderzoek of als de vereiste uitwastijd van dergelijke medicatie niet werd nageleefd
  6. Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare klasse als onderzoeksgeneesmiddelen
  7. Alle gelijktijdig toegediende medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9567
orale suspensie van 40 mg AZD9567 eenmaal daags (OD) gedurende twee weken
Geneesmiddel: AZD9567
orale OD SGRM toegediend als suspensie
Actieve vergelijker: Prednisolon
orale OD-behandeling van 20 mg prednisolon toegediend als capsules
Geneesmiddel: Prednisolon
orale capsules van 20 mg prednisolon toegediend OD gedurende twee weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Least Square (LS) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in 28 gewrichtsziekteactiviteitsscore met gebruik van C-reactief proteïne (DAS28-CRP) op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 15
De DAS28-CRP is een maat voor ziekteactiviteit bij RA. De score omvat het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28), het CRP-niveau (een maat voor ontsteking in het bloed) en de globale beoordeling (PGA) van de gezondheid van de patiënt (variërend van zeer goed tot zeer slecht). De DAS28-CRP werd als volgt afgeleid: 0,56 x √[tender joint count 28 (TJC28)] + 0,28 x √[gezwollen gewrichten count 28 (SJC28)] + 0,014 x global health (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 om de algemene DAS28-CRP-score te verkrijgen op een schaal van 0-10, waarbij een hogere score duidt op ergere RA-symptomen. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn (dag 1) en dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat antwoorden van American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 en ACR70 behaalt
Tijdsspanne: Dag 15
De ACR20, ACR50 of ACR70 werd bereikt als er een verbetering van ten minste 20%, 50% of 70% ten opzichte van de uitgangswaarde was in aantal gezwollen gewrichten 66 (SJC66) en gevoelige gewrichten 68 (TJC68) en 3 of meer van de 5 volgende beoordelingen : beoordeling door de deelnemer van pijn, GH, globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, beoordeling door de deelnemer van fysiek functioneren en CRP. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in SJC66-score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
In totaal werden 66 gewrichten (33 links, 33 rechts) beoordeeld op zwelling. Het aantal gezwollen gewrichten vertegenwoordigt het aantal gewrichten waarin synoviaal vocht en/of weke delen gezwollen waren, maar niet als botgroei werd gevonden. Een gezwollen gewricht werd gescoord als 0 (afwezig) en 1 (aanwezig) voor elk gewricht. De SJC66 werd berekend als de som van gezwollen gewrichten met huidige status op elektronisch casusrapportformulier (eCRF). Het aantal gezwollen gewrichten varieerde van 0-66, waarbij een hogere score de ernst van de ziekte aangeeft. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in TJC68-score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
In totaal werden 68 gewrichten (34 links, 34 rechts) beoordeeld op gevoeligheid. Het aantal gevoelige gewrichten vertegenwoordigt het aantal gewrichten waarin pijn werd gemeld. Een gevoelig gewricht werd gescoord als 0 (afwezig) en 1 (aanwezig) voor elk gewricht. De TJC68 werd berekend als som van malse gewrichten met huidige status op eCRF. Het aantal gevoelige gewrichten varieerde van 0-68, waarbij een hogere score de ernst van de ziekte aangeeft. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in TJC28-score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
TJC28 werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de DAS28-score bestaat. In totaal werden 28 gewrichten (14 links, 14 rechts) beoordeeld op gevoeligheid zoals verkregen uit de eCRF voor het aantal gewrichten rechts of links. Het aantal gevoelige gewrichten vertegenwoordigt het aantal gewrichten waarin pijn werd gemeld. Een gevoelig gewricht werd gescoord als 0 (afwezig) en 1 (aanwezig) voor elk gewricht. De TJC28 werd berekend als de som van malse joints met huidige status op eCRF. Het aantal gevoelige gewrichten varieerde van 0-28, waarbij een hogere score de ernst van de ziekte aangeeft. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering vanaf baseline in SJC28-score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
SJC28 werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de DAS28-score bestaat. In totaal werden 28 gewrichten (14 links, 14 rechts) beoordeeld op zwelling zoals verkregen uit de eCRF voor het aantal gewrichten rechts of links. Het aantal gezwollen gewrichten vertegenwoordigt het aantal gewrichten waarin synoviaal vocht en/of weke delen gezwollen waren, maar niet als botgroei werd gevonden. Een gezwollen gewricht werd gescoord als 0 (afwezig) en 1 (aanwezig) voor elk gewricht. De SJC28 werd berekend als som van gezwollen gewrichten met huidige status op eCRF. Het aantal gezwollen gewrichten varieerde van 0-28, waarbij een hogere score de ernst van de ziekte aangeeft. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in GH-score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
GH werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de DAS28-score bestaat. De GH van de deelnemer werd gemeten met behulp van PGA van ziekteactiviteit door middel van de visuele analoge schaal (VAS). De PGA VAS bestaat uit een 100 millimeter (mm) lange schaal variërend van 0 (zeer goed) tot 100 (zeer slecht). Een hogere score duidde op een grotere ernst van de ziekte. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CRP op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
CRP werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de DAS28-score bestaat. De CRP werd verzameld in het lokale laboratorium tijdens de screening en in het centrale laboratorium op dag 1, 8, 15 en 28. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van de pijnscore door de deelnemer op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
De beoordeling van de pijnscore door de deelnemer werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de ACR bestond. De beoordeling van de pijnscore door de deelnemer werd beoordeeld op basis van de hoeveelheid pijn als gevolg van RA op een VAS variërend van 0 (geen pijn) tot 100 (extreme pijn). Een hogere score duidde op een grotere ernst van de ziekte. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteitsscore op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
De globale beoordeling van de ziekteactiviteitsscore door de arts werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de ACR bestond. De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werd gemeten op een VAS variërend van 0 (zeer goed) tot 100 (zeer slecht). Een hogere score duidde op een grotere ernst van de ziekte. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
LS gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van de fysieke functiescore door de deelnemer op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
De beoordeling van de fysieke functiescore door de deelnemer werd geëvalueerd als een van de componenten waaruit de ACR bestond. De beoordeling van de fysieke functie van de deelnemer over 8 functionele gebieden werd gemeten door middel van een gezondheidsbeoordelingsvragenlijst. De totale score varieert van 0 (geen moeite) tot 24 (onvermogen om taken uit te voeren). Een hogere score duidde op een grotere ernst van de ziekte. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling (gepland of ongepland) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn en dag 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van AZD9567
Tijdsspanne: Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
De AUClast werd bepaald met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel wanneer de concentraties werden verhoogd en de logaritmische trapeziumregel wanneer de concentraties werden verlaagd.
Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 6 uur na dosis (AUC0-6) van AZD9567
Tijdsspanne: Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
De AUC0-6 werd bepaald met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel wanneer de concentraties werden verhoogd en de logaritmische trapeziumregel wanneer de concentraties werden verlaagd.
Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van AZD9567
Tijdsspanne: Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
De Cmax van AZD9567 werd bepaald met behulp van een niet-compartimentele methode.
Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van AZD9567 te bereiken
Tijdsspanne: Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
De tmax van AZD9567 werd bepaald met behulp van een niet-compartimentele methode.
Predosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis op dag 15.
Laatste plasmaconcentratie gemeten vóór de laatste dosis (Ctrough) van AZD9567
Tijdsspanne: Voordosering op dag 15
De Ctrough van AZD9567 werd bepaald met behulp van een niet-compartimentele methode vóór de laatste dosis op dag 15.
Voordosering op dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D6470C00003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op AZD9567

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren