Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase inicial para evaluar la eficacia y la seguridad de AZD9567 frente a prednisolona en pacientes con artritis reumatoide

11 de septiembre de 2020 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, paralelo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de AZD9567 en comparación con 20 mg de prednisolona en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa

Este es un estudio de fase 2a que se llevará a cabo en 2-3 países de la Unión Europea con 5-6 sitios. Inscribirá a aproximadamente 80 pacientes para garantizar que 40 se aleatoricen con artritis reumatoide activa. El período de tratamiento es de 2 semanas y la duración total del estudio por paciente es de aproximadamente 1 mes. Los fármacos del estudio son AZD9567 40 mg (un SGRM oral) y el comparador es prednisolona 20 mg. El criterio principal de valoración es DAS28, incluida la evaluación de 28 articulaciones y proteína C reactiva. También se evaluarán los parámetros de seguridad y se incluye un programa de biomarcadores para futuras investigaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio aleatorizado doble ciego con técnica de doble simulación de fase 2a se llevará a cabo en 2 o 3 países de la UE, muy probablemente Suecia, Dinamarca y los Países Bajos, con 5 o 6 sitios. Se estima que deben inscribirse entre 80 y 100 pacientes para garantizar el objetivo de aleatorización de 40. La población de estudio son pacientes con artritis reumatoide en tratamiento estable con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales con brote activo. Es un estudio paralelo de dos brazos y la proporción de aleatorización es de 1:1 a las dos semanas de tratamiento una vez al día de 40 mg de AZD9567 y 20 mg de prednisolona.

El objetivo principal es evaluar la eficacia de AZD9567 40 mg, en comparación con prednisolona 20 mg en pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de un tratamiento estable con medicamentos convencionales y/o s.c/i.v. FARME biológicos y la variable principal es el cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones utilizando CRP (DAS28 - CRP). Como variables secundarias también se incluyen la inflamación y la sensibilidad de las articulaciones 66-68 y las variables de seguridad. Para fines exploratorios también existe un programa de biomarcadores, recolectando muestras de sangre para futuras investigaciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Enschede, Países Bajos, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Research Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de AR establecido según la clasificación del American College of Rheumatology (ACR)/EULAR de 2010 o los criterios de 1987
  2. AR activa (puntuación DAS28-CRP ≥ 3,2) con al menos 3 articulaciones inflamadas y 3 articulaciones sensibles utilizando el recuento de articulaciones DAS28
  3. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de FARME biológicos convencionales y/o s.c./i.v durante las últimas 8 semanas antes de la Visita 1
  4. Niveles de PCR > 5 mg/L en la selección si es seronegativo para el factor reumatoide (RF) y el anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico (anti-CCP Ab), o > 2 mg/L si es seropositivo para cualquiera de los marcadores
  5. IMC entre 18 y 35 (ambos inclusive)
  6. Prueba de embarazo negativa (suero) para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes o enfermedad reumática inflamatoria actual distinta de la AR (excluido el síndrome de Sjogren secundario)
  2. Antecedentes o enfermedad clínicamente importante actual que puede poner en riesgo al sujeto debido a la participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  3. Cualquier contraindicación clínica al tratamiento con esteroides.
  4. Esteroides orales o parenterales (más allá de la medicación del estudio) 8 semanas antes del inicio del estudio y durante el estudio. Se acepta el uso estable y la dosis de esteroides tópicos e inhalados durante más de 4 semanas antes de la aleatorización.
  5. Uso de cualquier medicamento prohibido durante el estudio o si no se cumplió el tiempo de lavado requerido de dicho medicamento
  6. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a medicamentos con una clase similar a los medicamentos del estudio
  7. Cualquier medicamento concomitante que se sepa que está asociado con Torsades de Pointes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD9567
suspensión oral de 40 mg de AZD9567 una vez al día (OD) durante dos semanas
Droga: AZD9567
SGRM oral OD administrado como suspensión
Comparador activo: Prednisolona
tratamiento oral OD de 20 mg de prednisolona administrados en forma de cápsulas
Droga: Prednisolona
cápsulas orales de 20 mg de prednisolona administradas OD durante dos semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones usando proteína C reactiva (DAS28-CRP) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 15
El DAS28-CRP es una medida de la actividad de la enfermedad en la AR. La puntuación incluye la cantidad de articulaciones sensibles e hinchadas (de 28), el nivel de CRP (una medida de la inflamación en la sangre) y la evaluación global de la salud del paciente (PGA) (que va de muy bien a muy mal). El DAS28-CRP se derivó de la siguiente manera: 0,56 x √[recuento de articulaciones sensibles 28 (TJC28)] + 0,28 x √[recuento de articulaciones hinchadas 28 (SJC28)] + 0,014 x salud global (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 para producir la puntuación global de DAS28-CRP en una escala de 0 a 10, indicando una puntuación más alta síntomas peores de AR. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base (Día 1) y Día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron respuestas del American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 y ACR70
Periodo de tiempo: Día 15
El ACR20, ACR50 o ACR70 se logró si hubo al menos una mejora del 20 %, 50 % o 70 % desde el inicio en el recuento de articulaciones hinchadas 66 (SJC66) y el recuento de articulaciones dolorosas 68 (TJC68) y 3 o más de las 5 evaluaciones siguientes : evaluación del participante del dolor, GH, evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, evaluación del participante de la función física y PCR. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación SJC66 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
Se evaluó la hinchazón en un total de 66 articulaciones (33 izquierdas, 33 derechas). El recuento de articulaciones hinchadas representa el número de articulaciones en las que hubo líquido sinovial o inflamación de los tejidos blandos, pero no si se encontró sobrecrecimiento óseo. Una articulación inflamada se calificó como 0 (ausente) y 1 (presente) para cada articulación. El SJC66 se calculó como la suma de las articulaciones inflamadas con estado actual en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF). El recuento de articulaciones hinchadas osciló entre 0 y 66, y la puntuación más alta indica la gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación TJC68 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
Se evaluó la sensibilidad en un total de 68 articulaciones (34 izquierdas, 34 derechas). El recuento de articulaciones dolorosas representa el número de articulaciones en las que se notificó dolor. Una articulación sensible se calificó como 0 (ausente) y 1 (presente) para cada articulación. El TJC68 se calculó como la suma de las juntas blandas con estado actual en eCRF. El recuento de articulaciones dolorosas osciló entre 0 y 68, y la puntuación más alta indica la gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación TJC28 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
TJC28 se evaluó como uno de los componentes que componen la puntuación DAS28. Se evaluó la sensibilidad de un total de 28 articulaciones (14 izquierdas, 14 derechas) obtenidas del recuento de articulaciones eCRF derecho o izquierdo. El recuento de articulaciones dolorosas representa el número de articulaciones en las que se notificó dolor. Una articulación sensible se calificó como 0 (ausente) y 1 (presente) para cada articulación. El TJC28 se calculó como la suma de las juntas blandas con estado actual en eCRF. El recuento de articulaciones dolorosas osciló entre 0 y 28, y la puntuación más alta indica la gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación SJC28 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
SJC28 se evaluó como uno de los componentes que componen la puntuación DAS28. Se evaluó la hinchazón de un total de 28 articulaciones (14 izquierdas, 14 derechas) según se obtuvo del recuento de articulaciones eCRF derecho o izquierdo. El recuento de articulaciones hinchadas representa el número de articulaciones en las que hubo líquido sinovial o inflamación de los tejidos blandos, pero no si se encontró sobrecrecimiento óseo. Una articulación inflamada se calificó como 0 (ausente) y 1 (presente) para cada articulación. El SJC28 se calculó como la suma de las articulaciones inflamadas con estado actual en eCRF. El recuento de articulaciones hinchadas osciló entre 0 y 28, y la puntuación más alta indica la gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación de GH en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
La GH se evaluó como uno de los componentes que componen la puntuación DAS28. La GH del participante se midió utilizando PGA de actividad de la enfermedad por medio de la escala analógica visual (VAS). El PGA VAS consiste en una escala larga de 100 milímetros (mm) que va de 0 (muy bien) a 100 (muy mal). Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en CRP en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
La PCR se evaluó como uno de los componentes que componen la puntuación DAS28. La PCR se recolectó en el laboratorio local durante la selección y en el laboratorio central los días 1, 8, 15 y 28. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la evaluación de la puntuación del dolor del participante en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
La evaluación de la puntuación del dolor del participante se evaluó como uno de los componentes que componen el ACR. La evaluación de la puntuación del dolor del participante se evaluó a partir de la cantidad de dolor debido a la AR en una EVA que varió de 0 (sin dolor) a 100 (dolor extremo). Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la evaluación global del médico de la puntuación de la actividad de la enfermedad en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
La evaluación global del médico de la puntuación de la actividad de la enfermedad se evaluó como uno de los componentes que componen el ACR. La evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad se midió en una VAS que va desde 0 (muy bien) a 100 (muy mal). Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Cambio medio de LS desde el inicio en la evaluación de la puntuación de la función física del participante en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
La evaluación del participante de la puntuación de la función física se evaluó como uno de los componentes que componen el ACR. La evaluación de la función física del participante en 8 áreas funcionales se midió mediante un cuestionario de evaluación de la salud. La puntuación total va de 0 (sin dificultad) a 24 (incapacidad para realizar tareas). Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la enfermedad. El valor inicial se definió como la última evaluación no faltante (programada o no programada) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base y día 15
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de AZD9567
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
El AUClast se determinó usando un método no compartimental y se calculó usando la regla trapezoidal lineal cuando las concentraciones aumentaron y la regla trapezoidal logarítmica cuando las concentraciones disminuyeron.
Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 6 horas después de la dosis (AUC0-6) de AZD9567
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
El AUC0-6 se determinó usando un método no compartimental y se calculó usando la regla trapezoidal lineal cuando las concentraciones aumentaron y la regla trapezoidal logarítmica cuando las concentraciones disminuyeron.
Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de AZD9567
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
La Cmax de AZD9567 se determinó utilizando un método no compartimental.
Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de AZD9567
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
El tmax de AZD9567 se determinó utilizando un método no compartimental.
Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis el día 15.
Última concentración plasmática medida antes de la última dosis (Cmín) de AZD9567
Periodo de tiempo: Predosis el día 15
El Cmín de AZD9567 se determinó utilizando un método no compartimental antes de la última dosis el día 15.
Predosis el día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D6470C00003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre AZD9567

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Gambia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir