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Étude de phase précoce pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD9567 par rapport à la prednisolone chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

11 septembre 2020 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle et parallèle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9567 par rapport à la prednisolone 20 mg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active

Il s'agit d'une étude de phase 2a à mener dans 2-3 pays de l'Union européenne impliquant 5-6 sites. Il recrutera environ 80 patients pour assurer 40 randomisés atteints de polyarthrite rhumatoïde active. La période de traitement est de 2 semaines et la durée totale de l'étude par patient est d'environ 1 mois. Les médicaments à l'étude sont AZD9567 40 mg (un SGRM oral) et le comparateur est la prednisolone 20 mg. Le critère d'évaluation principal est le DAS28, y compris l'évaluation de 28 articulations et de la protéine C-réactive. Les paramètres de sécurité seront également évalués et un programme de biomarqueurs est inclus pour les recherches futures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 2a randomisée en double aveugle avec technique double factice sera menée dans 2-3 pays de l'UE, très probablement la Suède, le Danemark et les Pays-Bas, impliquant 5-6 sites. On estime que 80 à 100 patients doivent être recrutés pour garantir l'objectif de randomisation de 40. La population étudiée est constituée de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous traitement stable avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) conventionnels avec une poussée active. Il s'agit d'une étude parallèle à deux bras et le rapport de randomisation est de 1: 1 pour les deux semaines de traitement une fois par jour de 40 mg d'AZD9567 et de 20 mg de prednisolone.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de l'AZD9567 40 mg, par rapport à la prednisolone 20 mg chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement stable par voie conventionnelle et/ou s.c/i.v. DMARD biologiques et la variable principale est le changement par rapport à la ligne de base du score d'activité de la maladie de 28 articulations à l'aide de la CRP (DAS28 - CRP). Comme variables secondaires, l'enflure et la sensibilité des articulations 66-68 et les variables de sécurité sont également incluses. À des fins exploratoires, il existe également un programme de biomarqueurs, collectant des échantillons de sang pour de futures recherches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Enschede, Pays-Bas, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Research Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Suède, 221 85
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de PR établi selon la classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/EULAR ou les critères de 1987
  2. PR active (score DAS28-CRP ≥ 3,2) avec au moins 3 articulations enflées et 3 articulations douloureuses en utilisant le nombre d'articulations DAS28
  3. Les patients doivent avoir reçu une dose stable de DMARD biologiques conventionnels et/ou s.c./i.v pendant les 8 dernières semaines avant la visite 1
  4. Taux de CRP > 5 mg/L au moment du dépistage si séronégatif pour le facteur rhumatoïde (FR) et l'anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (Ac anti-CCP), ou > 2 mg/L si séropositif pour l'un ou l'autre des marqueurs
  5. IMC entre 18 et 35 (inclus)
  6. Test de grossesse négatif (sérum) pour les sujets féminins en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou maladie rhumatismale inflammatoire actuelle autre que PR (syndrome de Sjögren secondaire exclu)
  2. Antécédents ou maladie cliniquement importante actuelle pouvant soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
  3. Toute contre-indication clinique au traitement par stéroïdes
  4. Stéroïdes oraux ou parentéraux (au-delà du médicament à l'étude) 8 semaines avant le début de l'étude et pendant l'étude. L'utilisation et la dose stables de stéroïdes topiques et inhalés pendant plus de 4 semaines avant la randomisation sont acceptables
  5. Utilisation de tout médicament interdit pendant l'étude ou si le temps de sevrage requis de ce médicament n'a pas été respecté
  6. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours à des médicaments appartenant à une classe similaire aux médicaments à l'étude
  7. Tout médicament concomitant connu pour être associé aux torsades de pointes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9567
suspension buvable de 40 mg d'AZD9567 une fois par jour (OD) pendant deux semaines
Médicament: AZD9567
SGRM oral OD administré sous forme de suspension
Comparateur actif: Prednisolone
traitement oral OD de 20 mg de prednisolone administré sous forme de gélules
Médicament: Prednisolone
gélules orales de 20 mg de prednisolone administrées une fois par jour pendant deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen des moindres carrés (LS) par rapport au départ dans 28 scores d'activité de la maladie articulaire à l'aide de la protéine C-réactive (DAS28-CRP) au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 15
Le DAS28-CRP est une mesure de l'activité de la maladie dans la PR. Le score comprend le nombre d'articulations douloureuses et enflées (sur 28), le niveau de CRP (une mesure de l'inflammation dans le sang) et l'évaluation globale de la santé du patient (PGA) (allant de très bien à très mauvais). Le DAS28-CRP a été dérivé comme suit : 0,56 x √[nombre d'articulations douloureuses 28 (TJC28)] + 0,28 x √[nombre d'articulations enflées 28 (SJC28)] + 0,014 x santé globale (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 pour produire le score DAS28-CRP global sur une échelle allant de 0 à 10, un score plus élevé indiquant une aggravation des symptômes de PR. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base (Jour 1) et Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant les réponses ACR 20, ACR50 et ACR70 de l'American College of Rheumatology
Délai: Jour 15
L'ACR20, l'ACR50 ou l'ACR70 a été atteint s'il y avait au moins une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 % par rapport au départ du nombre d'articulations enflées 66 (SJC66) et du nombre d'articulations douloureuses 68 (TJC68) et 3 ou plus des 5 évaluations suivantes : évaluation par le participant de la douleur, GH, évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, évaluation par le participant de la fonction physique et de la CRP. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base du score SJC66 au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
Un total de 66 articulations (33 gauche, 33 droite) ont été évalués pour le gonflement. Le nombre d'articulations enflées représente le nombre d'articulations dans lesquelles il y avait un gonflement du liquide synovial et/ou des tissus mous, mais pas si une prolifération osseuse a été trouvée. Une articulation enflée a été notée 0 (absent) et 1 (présent) pour chaque articulation. Le SJC66 a été calculé comme la somme des articulations enflées avec le statut actuel sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF). Le nombre d'articulations enflées variait de 0 à 66, un score plus élevé indiquant la gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base du score TJC68 au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
Un total de 68 articulations (34 gauches, 34 droites) ont été évaluées pour la sensibilité. Le nombre d'articulations douloureuses représente le nombre d'articulations dans lesquelles la douleur a été signalée. Une articulation sensible a été notée 0 (absente) et 1 (présente) pour chaque articulation. Le TJC68 a été calculé comme la somme des articulations douloureuses avec le statut actuel sur eCRF. Le nombre d'articulations douloureuses variait de 0 à 68, un score plus élevé indiquant la gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base du score TJC28 au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
Le TJC28 a été évalué comme l'un des composants du score DAS28. Un total de 28 articulations (14 gauches, 14 droites) ont été évaluées pour la sensibilité telle qu'obtenue à partir du nombre d'articulations droite ou gauche eCRF. Le nombre d'articulations douloureuses représente le nombre d'articulations dans lesquelles la douleur a été signalée. Une articulation sensible a été notée 0 (absente) et 1 (présente) pour chaque articulation. Le TJC28 a été calculé comme la somme des articulations douloureuses avec le statut actuel sur eCRF. Le nombre d'articulations douloureuses variait de 0 à 28, un score plus élevé indiquant la gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base du score SJC28 au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
Le SJC28 a été évalué comme l'un des composants du score DAS28. Un total de 28 articulations (14 gauches, 14 droites) ont été évaluées pour le gonflement tel qu'obtenu à partir du nombre d'articulations droite ou gauche eCRF. Le nombre d'articulations enflées représente le nombre d'articulations dans lesquelles il y avait un gonflement du liquide synovial et/ou des tissus mous, mais pas si une prolifération osseuse a été trouvée. Une articulation enflée a été notée 0 (absent) et 1 (présent) pour chaque articulation. Le SJC28 a été calculé comme la somme des articulations enflées avec le statut actuel sur eCRF. Le nombre d'articulations enflées variait de 0 à 28, un score plus élevé indiquant la gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base du score GH au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
La GH a été évaluée comme l'un des composants du score DAS28. La GH du participant a été mesurée en utilisant le PGA de l'activité de la maladie au moyen de l'échelle visuelle analogique (EVA). Le PGA VAS consiste en une échelle de 100 millimètres (mm) de long allant de 0 (très bien) à 100 (très mauvais). Un score plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport à la ligne de base de la CRP au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
La CRP a été évaluée comme l'un des composants du score DAS28. Le CRP a été recueilli au laboratoire local lors du dépistage et au laboratoire central les jours 1, 8, 15 et 28. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport au départ dans l'évaluation du score de douleur par le participant au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
L'évaluation du score de douleur par le participant a été évaluée comme l'une des composantes de l'ACR. L'évaluation du score de douleur par le participant a été évaluée à partir de la quantité de douleur due à la PR sur une EVA allant de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur extrême). Un score plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport au départ dans l'évaluation globale par le médecin du score d'activité de la maladie au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
L'évaluation globale par le médecin du score d'activité de la maladie a été évaluée comme l'une des composantes de l'ACR. L'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie a été mesurée sur une EVA allant de 0 (très bien) à 100 (très mauvais). Un score plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Changement moyen LS par rapport au départ dans l'évaluation du score de la fonction physique par le participant au jour 15
Délai: Ligne de base et jour 15
L'évaluation par le participant du score de la fonction physique a été évaluée comme l'une des composantes de l'ACR. L'évaluation par le participant de la fonction physique dans 8 domaines fonctionnels a été mesurée par un questionnaire d'évaluation de la santé. Le score total allant de 0 (aucune difficulté) à 24 (incapacité à effectuer des tâches). Un score plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante (programmée ou non programmée) avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base et jour 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUClast) d'AZD9567
Délai: Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
L'AUClast a été déterminée à l'aide d'une méthode non compartimentale et calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations ont augmenté et de la règle trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations ont diminué.
Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 6 heures après la dose (AUC0-6) de AZD9567
Délai: Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
L'ASC0-6 a été déterminée à l'aide d'une méthode non compartimentale et calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations ont augmenté et de la règle trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations ont diminué.
Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de AZD9567
Délai: Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
La Cmax de AZD9567 a été déterminée à l'aide d'une méthode non compartimentale.
Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de AZD9567
Délai: Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
Le tmax de AZD9567 a été déterminé à l'aide d'une méthode non compartimentale.
Prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 15.
Dernière concentration plasmatique mesurée avant la dernière dose (Ctrough) d'AZD9567
Délai: Prédose le jour 15
Le Cmin de AZD9567 a été déterminé à l'aide d'une méthode non compartimentale avant la dernière dose au jour 15.
Prédose le jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Première publication (Réel)

11 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D6470C00003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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