関節リウマチ患者におけるAZD9567対プレドニゾロンの有効性と安全性を評価するための初期段階の研究
2020年9月11日 更新者：AstraZeneca
活動性関節リウマチ（RA）患者におけるプレドニゾロン 20 mg と比較した AZD9567 の有効性、安全性、忍容性を評価する第 2a 相無作為化二重盲検並行試験
これは、欧州連合の 2 ～ 3 か国で 5 ～ 6 か所で実施されるフェーズ 2a 試験です。
約 80 人の患者を登録し、活動性関節リウマチで無作為化された 40 人を確保します。
治療期間は 2 週間で、患者 1 人あたりの総研究期間は約 1 か月です。
治験薬は AZD9567 40 mg (経口 SGRM) で、比較対象はプレドニゾロン 20 mg です。
主要評価項目は、28 関節および C 反応性タンパク質の評価を含む DAS28 です。
安全性パラメーターも評価され、将来の研究のためにバイオマーカープログラムが含まれています。
調査の概要
詳細な説明
二重ダミー技術を用いたこの無作為化二重盲検第 2 相試験は、EU の 2 ～ 3 か国で実施されます。おそらくスウェーデン、デンマーク、オランダの 5 ～ 6 か所で実施されます。 無作為化の目標である 40 人を確保するには、80 ～ 100 人の患者を登録する必要があると推定されています。 研究集団は、活発なフレアを伴う従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による安定した治療を受けている関節リウマチ患者です。 これは 2 群の並行試験であり、ランダム化比は 1:1 で、1 日 1 回 40 mg の AZD9567 と 20 mg のプレドニゾロンを 2 週間投与します。
主な目的は、従来型および/または皮下注射による安定した治療にもかかわらず、活動性関節リウマチ患者におけるプレドニゾロン 20 mg と比較して、AZD9567 40 mg の有効性を評価することです。 生物学的 DMARDs であり、一次変数は、CRP を使用した 28 関節疾患活動性スコア (DAS28 - CRP) のベースラインからの変化です。 二次変数として、66 ～ 68 関節の腫れと圧痛、および安全変数も含まれます。 探索目的で、将来の研究のために血液サンプルを収集するバイオマーカープログラムもあります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2010年米国リウマチ学会（ACR）/EULAR分類または1987年基準による確立されたRA診断
- -DAS28関節数を使用して、少なくとも3つの腫れた関節と3つの圧痛関節を伴う活動性RA（DAS28-CRPスコア≥3.2）
- -患者は、訪問1の前の過去8週間、従来のおよび/または皮下/静脈内生物学的DMARDの安定した投与を受けている必要があります
- -リウマチ因子（RF）および抗環状シトルリン化ペプチド抗体（抗CCP Ab）の血清陰性の場合、スクリーニングでCRPレベル> 5mg / L、またはいずれかのマーカーの血清陽性の場合> 2mg / L
- BMI が 18 から 35 の間 (両端を含む)
- -妊娠の可能性のある女性被験者の陰性妊娠検査（血清）
除外基準:
- -RA以外の歴史または現在の炎症性リウマチ性疾患（二次シェーグレン症候群は除く）
- -研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性のある病歴または現在の臨床的に重要な疾患、または研究に参加する結果または被験者の能力に影響を与える可能性があります
- -ステロイドによる治療に対する臨床的禁忌
- 研究開始の8週間前および研究中の経口または非経口ステロイド（研究投薬を超えて）。 無作為化前の 4 週間を超える局所および吸入ステロイドの安定した使用および用量は許容されます。
- -研究中の禁止された薬物の使用、またはそのような薬物の必要なウォッシュアウト時間が守られなかった場合
- -重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の薬を研究するのと同様のクラスの薬
- Torsades de Pointesに関連することが知られている併用薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9567
40 mg AZD9567 の経口懸濁液を 1 日 1 回 (OD) 2 週間
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懸濁液として投与される経口 OD SGRM
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アクティブコンパレータ：プレドニゾロン
カプセルとして投与されるプレドニゾロン 20 mg の経口 OD 治療
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プレドニゾロン 20 mg の経口カプセルを OD で 2 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15 日目の C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) を使用した 28 関節疾患活動スコアのベースラインからの最小二乗 (LS) 平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 15 日目
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DAS28-CRP は、RA の疾患活動性の尺度です。
スコアには、圧痛および腫れた関節の数 (28 のうち)、CRP レベル (血液中の炎症の尺度)、および患者の健康状態の総合評価 (PGA) (非常に良好から非常に不良までの範囲) が含まれます。
DAS28-CRP は次のように導き出されました。 ) + 0.96 は、0 ～ 10 の範囲のスケールで全体的な DAS28-CRP スコアを生成し、スコアが高いほど RA 症状が悪化していることを示します。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 15 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会 (ACR) 20、ACR50、および ACR70 の回答を達成した参加者の割合
時間枠：15日目
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ACR20、ACR50、または ACR70 は、腫れた関節数 66 (SJC66) および圧痛関節数 68 (TJC68) がベースラインから少なくとも 20%、50%、または 70% 改善し、次の 5 つの評価のうち 3 つ以上があった場合に達成されました。 : 参加者の痛みの評価、GH、医師による疾患活動性の全体的な評価、参加者の身体機能および CRP の評価。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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15日目
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15日目のSJC66スコアのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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合計 66 の関節 (左 33、右 33) の腫れを評価しました。
腫れた関節の数は、滑液や軟部組織の腫れがあった関節の数を表しますが、骨の異常増殖が見られた場合はそうではありません。
腫れた関節は、関節ごとに 0 (なし) および 1 (あり) として記録されました。
SJC66 は、電子症例報告フォーム (eCRF) の現在の状態で腫れた関節の合計として計算されました。
腫れた関節数は 0 ～ 66 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度を示します。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目のTJC68スコアのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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合計 68 の関節 (左 34、右 34) の圧痛を評価しました。
圧痛関節数は、痛みが報告された関節の数を表します。
圧痛のある関節は、関節ごとに 0 (なし) および 1 (あり) として採点されました。
TJC68 は、eCRF の現在の状態の圧痛関節の合計として計算されました。
圧痛関節数は 0 ～ 68 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度を示します。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目のTJC28スコアのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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TJC28 は、DAS28 スコアを構成するコンポーネントの 1 つとして評価されました。
合計 28 個の関節 (左 14 個、右 14 個) の圧痛を、右または左の関節数 eCRF から得られたように評価しました。
圧痛関節数は、痛みが報告された関節の数を表します。
圧痛のある関節は、関節ごとに 0 (なし) および 1 (あり) として採点されました。
TJC28 は、eCRF の現在の状態の圧痛関節の合計として計算されました。
圧痛関節数は 0 ～ 28 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度を示します。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目のSJC28スコアのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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SJC28 は、DAS28 スコアを構成するコンポーネントの 1 つとして評価されました。
合計 28 個の関節 (左 14 個、右 14 個) の腫れについて、右または左の関節数 eCRF から得られた評価を行いました。
腫れた関節の数は、滑液や軟部組織の腫れがあった関節の数を表しますが、骨の異常増殖が見られた場合はそうではありません。
腫れた関節は、関節ごとに 0 (なし) および 1 (あり) として記録されました。
SJC28は、eCRFの現在の状態で腫れた関節の合計として計算されました。
腫れた関節数は 0 ～ 28 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度を示します。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目のGHスコアのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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GH は、DAS28 スコアを構成するコンポーネントの 1 つとして評価されました。
参加者の GH は、ビジュアル アナログ スケール (VAS) による疾患活動性の PGA を使用して測定されました。
PGA VAS は、0 (非常に良好) から 100 (非常に不良) までの 100 ミリメートル (mm) の長さの目盛で構成されています。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示しました。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目のCRPのベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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CRP は、DAS28 スコアを構成するコンポーネントの 1 つとして評価されました。
CRPは、スクリーニング中に地元の検査室で収集され、1、8、15、および28日目に中央検査室で収集されました。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目の参加者の疼痛スコアの評価におけるベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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参加者の疼痛スコアの評価は、ACR を構成する要素の 1 つとして評価されました。
参加者の痛みスコアの評価は、VAS 0 (痛みなし) から 100 (極度の痛み) の範囲の RA による痛みの量から評価されました。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示しました。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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LS は、15 日目の医師の疾患活動性スコアの全体的な評価におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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医師による疾患活動性スコアの全体的な評価は、ACR を構成する要素の 1 つとして評価されました。
疾患活動性に関する医師の全体的な評価は、0 (非常に良好) から 100 (非常に不良) の範囲の VAS で測定されました。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示しました。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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15日目の参加者の身体機能スコアの評価におけるベースラインからのLS平均変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
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参加者の身体機能スコアの評価は、ACR を構成する要素の 1 つとして評価されました。
参加者の 8 つの機能領域にわたる身体機能の評価は、健康評価アンケートによって測定されました。
0 (問題なし) から 24 (タスクを実行できない) までの合計スコア。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示しました。
ベースラインは、試験治療の最初の投与前の最後の非欠落評価（予定または予定外）として定義されました。
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ベースラインと 15 日目
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AZD9567 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AUClast は、非コンパートメント法を使用して決定され、濃度が増加した場合は線形台形則を使用し、濃度が減少した場合は対数台形則を使用して計算されました。
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15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の投与後 0 時間から 6 時間までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-6)
時間枠：15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AUC0-6 は、非コンパートメント法を使用して決定され、濃度が増加した場合は線形台形則、濃度が減少した場合は対数台形則を使用して計算されました。
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15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の Cmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
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15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の tmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
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15日目の投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4および6時間。
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AZD9567 の最終投与 (Ctrough) の前に測定された最終血漿濃度
時間枠：15日目の事前投与
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AZD9567 の Ctrough は、15 日目の最終投与前に非コンパートメント法を使用して決定されました。
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15日目の事前投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jacob M Van Laar, Professor、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月18日
一次修了 (実際)
2019年11月12日
研究の完了 (実際)
2019年11月12日
試験登録日
最初に提出
2017年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月7日
最初の投稿 (実際)
2017年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月11日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D6470C00003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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AZD9567の臨床試験
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AstraZenecaParexel完了
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AstraZeneca完了