Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai fázisú tanulmány az AZD9567 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a prednizolonnal szemben rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

2020. szeptember 11. frissítette: AstraZeneca

2a fázisú, randomizált, kettős vak, párhuzamos vizsgálat az AZD9567 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére a 20 mg prednizolonnal összehasonlítva aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél

Ez egy 2a fázisú tanulmány, amelyet az Európai Unió 2-3 országában kell lefuttatni, 5-6 helyszín bevonásával. Körülbelül 80 beteget vesz majd fel, hogy 40 aktív rheumatoid arthritisben szenvedő randomizált legyen. A kezelés időtartama 2 hét, a teljes vizsgálati időtartam betegenként körülbelül 1 hónap. A vizsgált gyógyszerek az AZD9567 40 mg (szájon át alkalmazott SGRM), az összehasonlító gyógyszer pedig a 20 mg prednizolon. Az elsődleges végpont a DAS28, beleértve a 28 ízület és a C-reaktív fehérje értékelését. A biztonsági paramétereket is értékelni fogják, és egy biomarker programot is tartalmaznak a jövőbeni kutatásokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a randomizált, kettős vak technikával, kettős áltechnikával, 2a fázisú vizsgálatot 2-3 EU-országban fogják lefuttatni, valószínűleg Svédországban, Dániában és Hollandiában, 5-6 helyszín bevonásával. Becslések szerint 80-100 beteget kell bevonni a 40-es randomizációs cél eléréséhez. A vizsgálati populáció olyan rheumatoid arthritisben szenvedő betegekből áll, akik stabil kezelést kapnak hagyományos betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD), aktív fellángolással. Ez egy kétkarú párhuzamos vizsgálat, és a randomizációs arány 1:1 a napi egyszeri 40 mg AZD9567 és 20 mg prednizolon kéthetes kezeléséhez képest.

Az elsődleges cél a 40 mg-os AZD9567 hatékonyságának felmérése a 20 mg-os prednizolonhoz képest aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, a hagyományos és/vagy s.c/i.v. stabil kezelés ellenére. biológiai DMARD-ok, és az elsődleges változó a 28 ízületi betegség aktivitási pontszámának változása a CRP (DAS28 – CRP) alapján. Másodlagos változóként a 66-68 ízületek duzzadtsága és érzékenysége, valamint a biztonsági változók is szerepelnek. Feltáró céllal létezik egy biomarker program is, amely vérmintákat gyűjt a jövőbeli kutatásokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Enschede, Hollandia, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Research Site
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Svédország, 221 85
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Megállapított RA diagnózis a 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/EULAR osztályozás vagy az 1987-es kritériumok szerint
  2. Aktív RA (DAS28-CRP pontszám ≥ 3,2) legalább 3 duzzadt ízülettel és 3 érzékeny ízülettel a DAS28 ízületszám alapján
  3. A betegeknek a hagyományos és/vagy s.c./i.v biológiai DMARD-ok stabil adagolásában kell lenniük az 1. vizit előtti utolsó 8 hétben
  4. CRP-szint >5 mg/l a szűréskor, ha szeronegatív a rheumatoid faktorra (RF) és az anti-ciklikus citrullinált peptid antitestre (anti-CCP Ab), vagy >2 mg/l, ha szeropozitív bármelyik markerre
  5. BMI 18 és 35 között (beleértve)
  6. Negatív terhességi teszt (szérum) fogamzóképes korú női alanyok számára

Kizárási kritériumok:

  1. Előzményben vagy jelenlegi gyulladásos reumás betegség, kivéve az RA-t (kivéve a másodlagos Sjogren-szindrómát)
  2. A kórtörténet vagy a jelenlegi klinikailag fontos betegség, amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
  3. A szteroid kezelés bármely klinikai ellenjavallata
  4. Orális vagy parenterális szteroidok (a vizsgálati gyógyszeren kívül) 8 héttel a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálat alatt. Helyi és inhalációs szteroidok stabil alkalmazása és dózisa 4 hétnél hosszabb ideig a randomizálás előtt elfogadható
  5. Tiltott gyógyszer alkalmazása a vizsgálat során, vagy ha nem tartották be az ilyen gyógyszer előírt kimosódási idejét
  6. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekhez hasonló osztályba tartozó gyógyszerekkel szemben.
  7. Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy Torsades de Pointes-hoz társul

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AZD9567
40 mg AZD9567 orális szuszpenzió naponta egyszer (OD) két hétig
Drog: AZD9567
orális OD SGRM szuszpenzió formájában beadva
Aktív összehasonlító: Prednizolon
20 mg prednizolon orális OD-kezelés kapszula formájában
Drog: Prednizolon
20 mg prednizolon orális kapszulák, OD-ban két héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legkisebb négyzetes (LS) átlagos változás az alapvonalhoz képest a 28. ízületi betegség aktivitási pontszámában C-reaktív fehérje (DAS28-CRP) alkalmazásával a 15. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 15. nap
A DAS28-CRP a betegség aktivitásának mértéke RA-ban. A pontszám tartalmazza a érzékeny és duzzadt ízületek számát (28-ból), a CRP-szintet (a gyulladás mértéke a vérben) és a páciens egészségi állapotának globális értékelését (PGA) (a nagyon jótól a nagyon rosszig). A DAS28-CRP a következőképpen származtatott: 0,56 x √ [érzékeny ízületek száma 28 (TJC28)] + 0,28 x √ [duzzadt ízületek száma 28 (SJC28)] + 0,014 x globális egészség (GH) + 0,36 x Ln (CRP+1) ) + 0,96 a teljes DAS28-CRP pontszám eléréséhez egy 0-10 közötti skálán, ahol a magasabb pontszám rosszabb RA tüneteket jelez. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot (1. nap) és 15. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 és ACR70 válaszokat elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 15. nap
Az ACR20, ACR50 vagy ACR70 akkor érhető el, ha legalább 20%, 50%-kal vagy 70%-kal javult a kiindulási értékhez képest a duzzadt ízületek száma 66 (SJC66) és a érzékeny ízületek száma 68 (TJC68), valamint az alábbi 5 értékelés közül 3 vagy több. : a résztvevő értékelése a fájdalomról, a GH-ról, az orvos által a betegségaktivitásról szóló átfogó értékelés, a résztvevők fizikai funkciójának és CRP-jének értékelése. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
15. nap
LS átlagos változás az alapvonalhoz képest az SJC66 pontszámban a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
Összesen 66 ízületet (33 bal, 33 jobb) vizsgáltak meg duzzadtság szempontjából. A duzzadt ízületek száma azon ízületek számát mutatja, amelyekben ízületi folyadék és/vagy lágyrészduzzanat volt, de nem, ha csontos túlnövekedést észleltek. A duzzadt ízületet minden ízületre 0-ra (hiányzik) és 1-re (van) értékelték. Az SJC66-ot a duzzadt ízületek összegeként számítottuk ki az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) a jelenlegi állapottal. A duzzadt ízületek száma 0 és 66 között változott, a magasabb pontszám pedig a betegség súlyosságát jelzi. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
LS átlagos változás az alapvonalhoz képest a TJC68 pontszámban a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
Összesen 68 ízületet (34 bal, 34 jobb) értékeltek ki érzékenység szempontjából. A érzékeny ízületek száma azoknak az ízületeknek a számát jelenti, amelyekben fájdalmat jelentettek. A érzékeny ízületet minden ízületre 0-ra (hiányzik) és 1-re (van) pontozták. A TJC68-at az eCRF-en aktuális státuszú érzékeny illesztések összegeként számítottuk ki. A érzékeny ízületek száma 0 és 68 között volt, magasabb pontszámmal, amely a betegség súlyosságát jelzi. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
LS átlagos változás az alapvonalhoz képest a TJC28 pontszámban a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A TJC28-at a DAS28-pontszámot alkotó komponensek egyikeként értékelték. Összesen 28 ízület (14 bal, 14 jobb) érzékenységét értékelték ki a jobb vagy bal eCRF ízületszámlálás alapján. A érzékeny ízületek száma azoknak az ízületeknek a számát jelenti, amelyekben fájdalmat jelentettek. A érzékeny ízületet minden ízületre 0-ra (hiányzik) és 1-re (van) pontozták. A TJC28-at az eCRF-en aktuális státuszú érzékeny illesztések összegeként számítottuk ki. A érzékeny ízületek száma 0 és 28 között volt, magasabb pontszámmal, amely a betegség súlyosságát jelzi. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
LS átlagos változás az alapvonalhoz képest az SJC28 pontszámban a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
Az SJC28-at a DAS28-pontszámot alkotó komponensek egyikeként értékelték. Összesen 28 ízület (14 bal, 14 jobb) duzzanatát értékelték a jobb vagy bal oldali eCRF alapján. A duzzadt ízületek száma azon ízületek számát mutatja, amelyekben ízületi folyadék és/vagy lágyrészduzzanat volt, de nem, ha csontos túlnövekedést észleltek. A duzzadt ízületet minden ízületre 0-ra (hiányzik) és 1-re (van) értékelték. Az SJC28-at a duzzadt ízületek összegeként számítottuk ki az eCRF-en jelenlegi állapottal. A duzzadt ízületek száma 0 és 28 között változott, a magasabb pontszám pedig a betegség súlyosságát jelzi. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
Az LS átlagos változása az alapvonalhoz képest a GH pontszámban a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A GH-t a DAS28-pontszámot alkotó összetevők egyikeként értékelték. A résztvevők GH-jét a betegség aktivitásának PGA-jával mértük a vizuális analóg skála (VAS) segítségével. A PGA VAS egy 100 milliméteres (mm) hosszú skálából áll, amely 0-tól (nagyon jól) 100-ig (nagyon rossz) terjed. A magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelezte. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
Az LS átlagos változása az alapvonalhoz képest a CRP-ben a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A CRP-t a DAS28-pontszámot alkotó komponensek egyikeként értékelték. A CRP-t a helyi laboratóriumban gyűjtöttük a szűrés során és a központi laboratóriumban az 1., 8., 15. és 28. napon. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest a résztvevők fájdalompontszámának értékelésében a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A résztvevők fájdalompontszámának értékelését az ACR egyik összetevőjeként értékelték. A résztvevő fájdalompontszámának értékelését az RA okozta fájdalom mértéke alapján határozták meg egy VAS-on, amely 0-tól (nincs fájdalom) 100-ig (extrém fájdalom) terjedt. A magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelezte. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
Az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest az orvos által a betegség aktivitási pontszámának globális értékelésében a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A betegség aktivitási pontszámának orvos általi általános értékelését az ACR egyik összetevőjeként értékelték. Az orvos által a betegségaktivitásra vonatkozó átfogó értékelést VAS-on mérték, 0 (nagyon jól) és 100 (nagyon rossz) között. A magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelezte. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
Az LS átlagos változása az alapvonalhoz képest a résztvevők fizikai funkció pontszámának értékelésében a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A résztvevők fizikai funkció pontszámának értékelését az ACR egyik összetevőjeként értékelték. A résztvevő fizikai funkcióinak felmérését 8 funkcionális területen egészségfelmérő kérdőív segítségével mérték. Az összpontszám 0-tól (nincs nehézség) 24-ig (feladatok elvégzésének képtelensége) terjed. A magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelezte. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisa előtti utolsó nem hiányzó értékelésként határozták meg (ütemezett vagy nem tervezett).
Alapállapot és 15. nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az AZD9567 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AUClast értéket nem kompartmentális módszerrel határoztuk meg, és a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, amikor a koncentrációk növekedtek, és a logaritmikus trapézszabályt, amikor a koncentrációkat csökkentették.
Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AZD9567 koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC0-6)
Időkeret: Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AUC0-6-ot nem kompartmentális módszerrel határoztuk meg, és a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki, amikor a koncentrációk növekedtek, és a logaritmikus trapézszabályt, amikor a koncentrációkat csökkentették.
Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) AZD9567
Időkeret: Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AZD9567 Cmax-értékét nem kompartmentális módszerrel határoztuk meg.
Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AZD9567 maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AZD9567 tmax értékét nem kompartmentális módszerrel határoztuk meg.
Az adagolás előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 15. napon.
Az AZD9567 utolsó adagja előtt mért utolsó plazmakoncentráció (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás a 15. napon
Az AZD9567 Ctrough-ját nem kompartmentális módszerrel határoztuk meg a 15. napon az utolsó adag előtt.
Előadagolás a 15. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D6470C00003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel