Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig fasestudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av AZD9567 versus prednisolon hos pasienter med revmatoid artritt

11. september 2020 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 2a, randomisert, dobbeltblind, parallell studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til AZD9567 sammenlignet med Prednisolon 20 mg hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA)

Dette er en fase 2a-studie som skal kjøres i 2-3 land i EU som involverer 5-6 nettsteder. Det vil registrere omtrent 80 pasienter for å sikre 40 randomiserte med aktiv revmatoid artritt. Behandlingsperioden er 2 uker og total studievarighet per pasient er ca. 1 måned. Studiemedisinene er AZD9567 40 mg (en oral SGRM) og komparatoren er prednisolon 20 mg. Det primære endepunktet er DAS28 inkludert evaluering av 28 ledd og C-reaktivt protein. Sikkerhetsparametere vil også bli evaluert og et biomarkørprogram er inkludert for fremtidig forskning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte dobbeltblindet med dobbel dummy-teknikk fase 2a-studien vil bli kjørt i 2-3 EU-land, mest sannsynlig Sverige, Danmark og Nederland som involverer 5-6 steder. Det er anslått at 80-100 pasienter må registreres for å sikre randomiseringsmålet på 40. Studiepopulasjonen er pasienter med revmatoid artritt på stabil behandling med konvensjonelle sykdomsmodifiserende anti-reumatiske legemidler (DMARDs) med aktiv bluss. Det er en to-arms parallell studie og randomiseringsforholdet er 1:1 til de to ukene med en gang daglig behandling med 40 mg AZD9567 og 20 mg prednisolon.

Hovedmålet er å vurdere effekten av AZD9567 40 mg, sammenlignet med prednisolon 20 mg hos pasienter med aktiv revmatoid artritt til tross for stabil behandling med konvensjonell og/eller s.c/i.v. biologiske DMARDs og den primære variabelen er endring fra baseline i 28 joint Disease Activity Score ved bruk av CRP (DAS28 - CRP). Som sekundære variabler er også hovne og ømhet i 66-68 ledd og sikkerhetsvariabler inkludert. For eksplorative formål er det også et biomarkørprogram som samler inn blodprøver for fremtidig forskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Research Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Etablert RA-diagnose i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/EULAR-klassifiseringen eller 1987-kriteriene
  2. Aktiv RA (DAS28-CRP score ≥ 3,2) med minst 3 hovne ledd og 3 ømme ledd ved bruk av DAS28 leddtelling
  3. Pasienter må ha vært på stabil dosering av konvensjonelle og/eller s.c./i.v biologiske DMARDs de siste 8 ukene før besøk 1
  4. CRP-nivåer >5mg/L ved screening hvis seronegative for revmatoidfaktor (RF) og antisyklisk sitrullinert peptidantistoff (anti-CCP Ab), eller >2mg/l hvis seropositivt for en av markørene
  5. BMI mellom 18 og 35 (inkludert)
  6. Negativ graviditetstest (serum) for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller nåværende inflammatorisk revmatisk sykdom annet enn RA (sekundært Sjogrens syndrom ekskludert)
  2. Historie eller nåværende klinisk viktig sykdom som enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
  3. Eventuelle kliniske kontraindikasjoner for behandling med steroider
  4. Orale eller parenterale steroider (utover studiemedisinering) 8 uker før studiestart og under studien. Stabil bruk og dose av topikale og inhalerte steroider i mer enn 4 w før randomisering er akseptabelt
  5. Bruk av forbudte medisiner under studien eller hvis den nødvendige utvaskingstiden for slike medisiner ikke ble overholdt
  6. Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet overfor legemidler med tilsvarende klasse som studiemedisiner
  7. Eventuelle samtidige medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD9567
oral suspensjon på 40 mg AZD9567 én gang daglig (OD) i to uker
Legemiddel: AZD9567
oral OD SGRM administrert som suspensjon
Aktiv komparator: Prednisolon
oral OD-behandling av 20 mg prednisolon administrert som kapsler
Legemiddel: Prednisolon
orale kapsler på 20 mg prednisolon administrert OD i to uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minste kvadrat (LS) gjennomsnittlig endring fra baseline i 28 leddsykdomsaktivitetspoeng ved bruk av C-reaktivt protein (DAS28-CRP) på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 15
DAS28-CRP er et mål på sykdomsaktivitet ved RA. Poengsummen inkluderer antall ømme og hovne ledd (av 28), CRP-nivå (et mål på betennelse i blodet), og pasientens globale vurdering (PGA) av helse (som varierer fra veldig bra til svært dårlig). DAS28-CRP ble utledet som følger: 0,56 x √[antall ømme ledd 28 (TJC28)] + 0,28 x √[antall hovne ledd 28 (SJC28)] + 0,014 x global helse (GH) + 0,36+1 Ln(CRP ) + 0,96 for å produsere den totale DAS28-CRP-skåren på en skala fra 0-10 med høyere poengsum som indikerer verre RA-symptomer. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje (dag 1) og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår svar fra American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 og ACR70
Tidsramme: Dag 15
ACR20, ACR50 eller ACR70 ble oppnådd hvis det var minst 20 %, 50 % eller 70 % forbedring fra baseline i antall hovne ledd 66 (SJC66) og ømme ledd 68 (TJC68) og 3 eller flere av de 5 følgende vurderingene : deltakers vurdering av smerte, GH, leges globale vurdering av sykdomsaktivitet, deltaker vurdering av fysisk funksjon og CRP. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i SJC66-poengsum på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
Totalt 66 ledd (33 venstre, 33 høyre) ble evaluert for hevelse. Antallet hovne ledd representerer antall ledd der det var leddvæske og/eller bløtvevshevelse, men ikke hvis det ble funnet beinovervekst. Et hovent ledd ble skåret som 0 (fraværende) og 1 (tilstede) for hvert ledd. SJC66 ble beregnet som summen av hovne ledd med nåværende status på elektronisk saksrapportskjema (eCRF). Antall hovne ledd varierte fra 0-66 med høyere skår som indikerer alvorlighetsgrad av sykdommen. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i TJC68-score på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
Totalt 68 ledd (34 venstre, 34 høyre) ble evaluert for ømhet. Antall ømme ledd representerer antall ledd der smerte ble rapportert. En øm ledd ble scoret som 0 (fraværende) og 1 (tilstede) for hver ledd. TJC68 ble beregnet som summen av anbudsledd med nåværende status på eCRF. Antall ømme ledd varierte fra 0-68 med høyere skåre som indikerer alvorlighetsgrad av sykdommen. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i TJC28-poengsum på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
TJC28 ble evaluert som en av komponentene som utgjorde DAS28-poengsummen. Totalt 28 ledd (14 venstre, 14 høyre) ble evaluert for ømhet som oppnådd fra leddtellingen høyre eller venstre eCRF. Antall ømme ledd representerer antall ledd der smerte ble rapportert. En øm ledd ble scoret som 0 (fraværende) og 1 (tilstede) for hver ledd. TJC28 ble beregnet som summen av anbudsledd med nåværende status på eCRF. Antall ømme ledd varierte fra 0-28 med høyere skår som indikerer alvorlighetsgrad av sykdommen. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i SJC28-poengsum på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
SJC28 ble evaluert som en av komponentene som utgjorde DAS28-poengsummen. Totalt 28 ledd (14 venstre, 14 høyre) ble evaluert for hevelse som oppnådd fra leddtellingen høyre eller venstre eCRF. Antallet hovne ledd representerer antall ledd der det var leddvæske og/eller bløtvevshevelse, men ikke hvis det ble funnet beinovervekst. Et hovent ledd ble skåret som 0 (fraværende) og 1 (tilstede) for hvert ledd. SJC28 ble beregnet som summen av hovne ledd med nåværende status på eCRF. Antallet hovne ledd varierte fra 0-28 med høyere skåre som indikerer alvorlighetsgraden av sykdommen. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i GH-poengsum på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
GH ble evaluert som en av komponentene som utgjorde DAS28-poengsummen. Deltakerens GH ble målt ved bruk av PGA for sykdomsaktivitet ved hjelp av den visuelle analoge skalaen (VAS). PGA VAS består av en 100 millimeter (mm) lang skala som strekker seg fra 0 (veldig bra) til 100 (veldig dårlig). Høyere skår indikerte større sykdomsgrad. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i CRP på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
CRP ble evaluert som en av komponentene som utgjorde DAS28-poengsummen. CRP ble samlet inn på det lokale laboratoriet under screening og sentrallaboratorium på dag 1, 8, 15 og 28. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i deltakerens vurdering av smertescore på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
Deltakerens vurdering av smerteskår ble evaluert som en av komponentene som omfattet ACR. Deltakerens vurdering av smertescore ble vurdert ut fra mengden smerte på grunn av RA på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (ekstrem smerte). Høyere skår indikerte større sykdomsgrad. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i leges globale vurdering av sykdomsaktivitetspoeng på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
Legens globale vurdering av sykdomsaktivitetsscore ble evaluert som en av komponentene som omfattet ACR. Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt på en VAS fra 0 (veldig godt) til 100 (svært dårlig). Høyere skår indikerte større sykdomsgrad. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i deltakerens vurdering av fysisk funksjonspoeng på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15
Deltakers vurdering av fysisk funksjonsscore ble evaluert som en av komponentene som omfattet ACR. Deltakerens vurdering av fysisk funksjon på tvers av 8 funksjonsområder ble målt ved hjelp av spørreskjema for helsevurdering. Den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 24 (manglende evne til å utføre oppgaver). Høyere skår indikerte større sykdomsgrad. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje og dag 15
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av AZD9567
Tidsramme: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
AUClast ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental metode og beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen når konsentrasjonene ble økt og den logaritmiske trapesregelen når konsentrasjonene ble redusert.
Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 6 timer etter dose (AUC0-6) av AZD9567
Tidsramme: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
AUC0-6 ble bestemt ved bruk av en ikke-kompartmental metode og beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen når konsentrasjonene ble økt og den logaritmiske trapesregelen når konsentrasjonene ble redusert.
Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på AZD9567
Tidsramme: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Cmax for AZD9567 ble bestemt ved bruk av en ikke-kompartmentell metode.
Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på AZD9567
Tidsramme: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Tmax for AZD9567 ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental metode.
Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på dag 15.
Siste plasmakonsentrasjon målt før siste dose (Ctrough) av AZD9567
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 15
Ctrough for AZD9567 ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental metode før siste dose på dag 15.
Forhåndsdosering på dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6470C00003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Kliniske studier på AZD9567

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere