Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ранней фазы для оценки эффективности и безопасности AZD9567 по сравнению с преднизолоном у пациентов с ревматоидным артритом

11 сентября 2020 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 2а, рандомизированное, двойное слепое, параллельное исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости AZD9567 по сравнению с преднизолоном 20 мг у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА)

Это исследование фазы 2а, которое будет проводиться в 2-3 странах Европейского Союза с участием 5-6 центров. В него войдут около 80 пациентов, чтобы обеспечить 40 рандомизированных пациентов с активным ревматоидным артритом. Период лечения составляет 2 недели, а общая продолжительность исследования на одного пациента составляет приблизительно 1 месяц. Исследуемые препараты — AZD9567 40 мг (пероральный SGRM), а препарат сравнения — преднизолон 20 мг. Первичной конечной точкой является DAS28, включая оценку 28 суставов и С-реактивного белка. Также будут оценены параметры безопасности, и для будущих исследований будет включена программа биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2а с использованием двойного фиктивного метода будет проводиться в 2-3 странах ЕС, скорее всего, в Швеции, Дании и Нидерландах с участием 5-6 центров. Подсчитано, что для обеспечения целевого показателя рандомизации 40 необходимо включить 80-100 пациентов. Исследуемая популяция — это пациенты с ревматоидным артритом, получающие стабильную терапию обычными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), с активным обострением. Это параллельное исследование с двумя группами, и соотношение рандомизации составляет 1: 1 для двухнедельного лечения один раз в день 40 мг AZD9567 и 20 мг преднизолона.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность AZD9567 в дозе 40 мг по сравнению с преднизолоном в дозе 20 мг у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на стабильную терапию обычными препаратами и/или п/к/в/в. биологические DMARD, а первичная переменная представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем 28 совместных показателей активности заболевания с использованием CRP (DAS28 - CRP). В качестве вторичных переменных также включены припухлость и болезненность 66-68 суставов и переменные безопасности. В исследовательских целях также существует программа биомаркеров, собирающая образцы крови для будущих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Установленный диагноз РА в соответствии с классификацией Американского колледжа ревматологии (ACR)/EULAR 2010 г. или критериями 1987 г.
  2. Активный РА (оценка DAS28-CRP ≥ 3,2) с не менее чем 3 опухшими суставами и 3 чувствительными суставами с использованием подсчета суставов DAS28
  3. Пациенты должны получать стабильные дозы традиционных и/или подкожно/в/в биологических БПВП в течение последних 8 недель до визита 1.
  4. Уровни СРБ > 5 мг/л при скрининге при серонегативном тесте на ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP Ab) или > 2 мг/л при серопозитивном тесте на любой из маркеров
  5. ИМТ от 18 до 35 (включительно)
  6. Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

  1. История или текущее воспалительное ревматическое заболевание, отличное от РА (исключен вторичный синдром Шегрена)
  2. История или текущее клинически значимое заболевание, которое может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании или повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
  3. Любые клинические противопоказания к лечению стероидами
  4. Пероральные или парентеральные стероиды (помимо исследуемого препарата) за 8 недель до начала исследования и во время исследования. Стабильное использование и дозы местных и ингаляционных стероидов в течение более 4 недель до рандомизации является приемлемым.
  5. Использование любых запрещенных препаратов во время исследования или несоблюдение требуемого времени вымывания таких препаратов.
  6. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность к препаратам того же класса, что и исследуемые препараты
  7. Любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9567
пероральная суспензия 40 мг AZD9567 один раз в день (OD) в течение двух недель
Лекарство: AZD9567
пероральный OD SGRM в виде суспензии
Активный компаратор: Преднизолон
пероральное лечение 20 мг преднизолона в виде капсул
Лекарство: Преднизолон
пероральные капсулы по 20 мг преднизолона вводят один раз в день в течение двух недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наименьший квадрат (LS) Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в 28 баллах активности заболевания суставов с использованием С-реактивного белка (DAS28-CRP) на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и день 15
DAS28-CRP является мерой активности заболевания при РА. Оценка включает количество болезненных и опухших суставов (из 28), уровень СРБ (показатель воспаления в крови) и общую оценку состояния здоровья пациента (PGA) (от очень хорошего до очень плохого). DAS28-CRP был получен следующим образом: 0,56 x √[количество болезненных суставов 28 (TJC28)] + 0,28 x √[количество опухших суставов 28 (SJC28)] + 0,014 x общее состояние здоровья (GH) + 0,36 x Ln (CRP+1). ) + 0,96 для получения общего балла DAS28-CRP по шкале от 0 до 10, где более высокий балл указывает на ухудшение симптомов РА. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и день 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших ответы Американского колледжа ревматологов (ACR) 20, ACR50 и ACR70
Временное ограничение: День 15
ACR20, ACR50 или ACR70 считались достигнутыми, если имело место улучшение по крайней мере на 20%, 50% или 70% по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов 66 (SJC66) и болезненных суставов 68 (TJC68) и 3 или более из 5 следующих оценок. : оценка участником боли, GH, общая оценка врачом активности заболевания, оценка участником физической функции и CRP. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
День 15
LS Среднее изменение балла SJC66 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
В общей сложности 66 суставов (33 левых, 33 правых) были оценены на предмет припухлости. Количество опухших суставов представляет собой количество суставов, в которых была синовиальная жидкость и / или отек мягких тканей, но не было обнаружено разрастание костей. Опухший сустав оценивали как 0 (отсутствует) и 1 (присутствует) для каждого сустава. SJC66 был рассчитан как сумма опухших суставов с текущим статусом в электронной форме отчета о болезни (eCRF). Количество опухших суставов варьировалось от 0 до 66, при этом более высокий балл указывал на тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение показателя TJC68 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
В общей сложности 68 суставов (34 левых, 34 правых) были оценены на болезненность. Подсчет болезненных суставов представляет собой количество суставов, в которых сообщалось о боли. Болезненный сустав оценивали как 0 (отсутствует) и 1 (присутствует) для каждого сустава. TJC68 был рассчитан как сумма чувствительных суставов с текущим статусом по eCRF. Количество болезненных суставов варьировалось от 0 до 68, при этом более высокий балл указывал на тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение показателя TJC28 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
TJC28 оценивали как один из компонентов, составляющих оценку DAS28. В общей сложности 28 суставов (14 левых, 14 правых) были оценены на предмет болезненности, полученной из подсчета правых или левых суставов eCRF. Подсчет болезненных суставов представляет собой количество суставов, в которых сообщалось о боли. Болезненный сустав оценивали как 0 (отсутствует) и 1 (присутствует) для каждого сустава. TJC28 рассчитывался как сумма болезненных суставов с текущим статусом по eCRF. Количество болезненных суставов варьировалось от 0 до 28, при этом более высокий балл указывал на тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение показателя SJC28 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
SJC28 оценивали как один из компонентов, составляющих оценку DAS28. В общей сложности 28 суставов (14 левых, 14 правых) оценивали на предмет припухлости, полученной из подсчета правого или левого сустава eCRF. Количество опухших суставов представляет собой количество суставов, в которых была синовиальная жидкость и / или отек мягких тканей, но не было обнаружено разрастание костей. Опухший сустав оценивали как 0 (отсутствует) и 1 (присутствует) для каждого сустава. SJC28 рассчитывали как сумму опухших суставов с текущим статусом по eCRF. Количество опухших суставов варьировалось от 0 до 28, при этом более высокий балл указывал на тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение показателя GH по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
GH оценивали как один из компонентов, составляющих оценку DAS28. GH участников измеряли с помощью PGA активности заболевания с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). PGA VAS состоит из шкалы длиной 100 миллиметров (мм) со шкалой от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо). Более высокий балл указывал на большую тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение СРБ по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
СРБ оценивали как один из компонентов, составляющих индекс DAS28. СРБ собирали в местной лаборатории во время скрининга и в центральной лаборатории в дни 1, 8, 15 и 28. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли участником на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Оценка боли участниками оценивалась как один из компонентов, составляющих ACR. Оценка участника боли оценивалась по количеству боли из-за РА по ВАШ в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 100 (сильная боль). Более высокий балл указывал на большую тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания врачом на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Общая оценка врачом активности заболевания оценивалась как один из компонентов, составляющих ACR. Общая оценка врачом активности заболевания измерялась по ВАШ в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо). Более высокий балл указывал на большую тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
LS Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке участником оценки физических функций на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Оценка участниками оценки физических функций оценивалась как один из компонентов, составляющих ACR. Оценка участником физической функции по 8 функциональным областям была измерена с помощью анкеты оценки состояния здоровья. Суммарный балл колеблется от 0 (отсутствие затруднений) до 24 (неспособность выполнять задания). Более высокий балл указывал на большую тяжесть заболевания. Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку (запланированную или незапланированную) перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень и 15-й день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) AZD9567
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
AUClast определяли нераздельным методом и рассчитывали по линейному правилу трапеций при увеличении концентрации и по логарифмическому правилу трапеций при уменьшении концентрации.
Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 6 часов после введения дозы (AUC0-6) AZD9567
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
AUC0-6 определяли нераздельным методом и рассчитывали по линейному правилу трапеций при увеличении концентрации и по логарифмическому правилу трапеций при уменьшении концентрации.
Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) AZD9567
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Cmax AZD9567 определяли с использованием некомпартментного метода.
Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) AZD9567
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Tmax AZD9567 определяли с использованием некомпартментного метода.
Перед приемом и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 6 часов после приема на 15-й день.
Последняя концентрация в плазме, измеренная перед последней дозой (Ctrough) AZD9567
Временное ограничение: Предварительно на 15-й день
Ctrough AZD9567 определяли с использованием нераздельного метода перед последней дозой на 15-й день.
Предварительно на 15-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D6470C00003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZD9567

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться