Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig fasstudie för att bedöma effektivitet och säkerhet av AZD9567 kontra prednisolon hos patienter med reumatoid artrit

11 september 2020 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 2a, randomiserad, dubbelblind, parallell studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av AZD9567 jämfört med Prednisolon 20 mg hos patienter med aktiv reumatoid artrit (RA)

Detta är en fas 2a-studie som ska genomföras i 2-3 länder i Europeiska unionen med 5-6 platser. Den kommer att registrera cirka 80 patienter för att säkerställa 40 randomiserade med aktiv reumatoid artrit. Behandlingsperioden är 2 veckor och den totala studietiden per patient är cirka 1 månad. Studieläkemedlen är AZD9567 40 mg (en oral SGRM) och jämförelsemedlet är prednisolon 20 mg. Det primära effektmåttet är DAS28 inklusive utvärdering av 28 leder och C-reaktivt protein. Säkerhetsparametrar kommer också att utvärderas och ett biomarkörsprogram ingår för framtida forskning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade dubbelblinda med dubbel dummy-teknik fas 2a-studie kommer att köras i 2-3 EU-länder, troligen Sverige, Danmark och Nederländerna med 5-6 platser. Det uppskattas att 80-100 patienter måste registreras för att säkerställa randomiseringsmålet på 40. Studiepopulationen är patienter med reumatoid artrit på stabil behandling med konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) med en aktiv flare. Det är en tvåarmad parallell studie och randomiseringsförhållandet är 1:1 till de två veckorna av behandling en gång dagligen med 40 mg AZD9567 och 20 mg prednisolon.

Det primära målet är att bedöma effekten av AZD9567 40 mg, jämfört med prednisolon 20 mg hos patienter med aktiv reumatoid artrit trots stabil behandling med konventionell och/eller s.c/i.v. biologiska DMARDs och den primära variabeln är förändring från baslinjen i 28 joint Disease Activity Score med CRP (DAS28 - CRP). Som sekundära variabler ingår också svullnad och ömhet i 66-68 leder samt säkerhetsvariabler. I explorativa syften finns det också ett biomarkörsprogram som samlar in blodprover för framtida forskning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Enschede, Nederländerna, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Research Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Fastställd RA-diagnos enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/EULAR-klassificeringen eller 1987 års kriterier
  2. Aktiv RA (DAS28-CRP-poäng ≥ 3,2) med minst 3 svullna leder och 3 ömma leder med användning av DAS28-ledräkningen
  3. Patienterna måste ha haft stabil dosering av konventionella och/eller s.c./i.v biologiska DMARDs under de senaste 8 veckorna före besök 1
  4. CRP-nivåer >5mg/L vid screening om seronegativ för reumatoidfaktor (RF) och anticyklisk citrullinerad peptidantikropp (anti-CCP Ab), eller >2mg/L om seropositiv för någon av markörerna
  5. BMI mellan 18 och 35 (inklusive)
  6. Negativt graviditetstest (serum) för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  1. Anamnes eller aktuell inflammatorisk reumatisk sjukdom annan än RA (sekundärt Sjögrens syndrom uteslutet)
  2. Historik eller aktuell kliniskt viktig sjukdom som antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien
  3. Eventuella kliniska kontraindikationer för behandling med steroider
  4. Orala eller parenterala steroider (utöver studiemedicinering) 8 veckor före studiestart och under studien. Stabil användning och dos av topikala och inhalerade steroider under längre tid än 4 w före randomisering är acceptabel
  5. Användning av någon förbjuden medicin under studien eller om den erforderliga tvättningstiden för sådan medicin inte följs
  6. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet mot läkemedel med liknande klass som studieläkemedel
  7. Eventuella samtidiga läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD9567
oral suspension av 40 mg AZD9567 en gång dagligen (OD) i två veckor
Läkemedel: AZD9567
oral OD SGRM administrerad som suspension
Aktiv komparator: Prednisolon
oral OD-behandling av 20 mg prednisolon administrerat som kapslar
Läkemedel: Prednisolon
orala kapslar med 20 mg prednisolon administrerade OD under två veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta kvadrat (LS) medelförändring från baslinjen i 28 ledsjukdomsaktivitetspoäng med användning av C-reaktivt protein (DAS28-CRP) på dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 15
DAS28-CRP är ett mått på sjukdomsaktivitet vid RA. Poängen inkluderar antalet ömma och svullna leder (av 28), CRP-nivå (ett mått på inflammation i blodet) och patientens globala bedömning (PGA) av hälsa (från mycket bra till mycket dålig). DAS28-CRP härleddes enligt följande: 0,56 x √[antal ömma leder 28 (TJC28)] + 0,28 x √[antal svullna leder 28 (SJC28)] + 0,014 x global hälsa (GH) + 0,36+1 Ln(CRP) ) + 0,96 för att producera det övergripande DAS28-CRP-poänget på en skala från 0-10 med högre poäng som indikerar värre RA-symtom. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje (dag 1) och dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår svar från American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 och ACR70
Tidsram: Dag 15
ACR20, ACR50 eller ACR70 uppnåddes om det fanns en förbättring på minst 20 %, 50 % eller 70 % från baslinjen i antalet svullna leder 66 (SJC66) och antalet ömma leder 68 (TJC68) och 3 eller fler av de 5 följande bedömningarna : deltagares bedömning av smärta, GH, läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares bedömning av fysisk funktion och CRP. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i SJC66-poäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
Totalt 66 leder (33 vänster, 33 höger) utvärderades för svullnad. Antalet svullna leder representerar antalet leder där det fanns ledvätska och/eller mjukvävnadssvullnad, men inte om benöverväxt hittades. En svullen led fick 0 (frånvarande) och 1 (närvarande) för varje led. SJC66 beräknades som summan av svullna leder med nuvarande status på elektroniskt fallrapportformulär (eCRF). Antalet svullna leder varierade från 0-66 med högre poäng som indikerar sjukdomens svårighetsgrad. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS medelförändring från baslinjen i TJC68-poäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
Totalt 68 leder (34 vänster, 34 höger) utvärderades för ömhet. Antalet ömma leder representerar antalet leder där smärta rapporterades. En öm led fick 0 (frånvarande) och 1 (närvarande) för varje led. TJC68 beräknades som summan av anbudsfogar med nuvarande status på eCRF. Antalet ömma leder varierade från 0-68 med högre poäng som indikerar sjukdomens svårighetsgrad. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i TJC28-poäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
TJC28 utvärderades som en av komponenterna som utgjorde DAS28-poängen. Totalt 28 leder (14 vänster, 14 höger) utvärderades för ömhet som erhölls från ledräkningen höger eller vänster eCRF. Antalet ömma leder representerar antalet leder där smärta rapporterades. En öm led fick 0 (frånvarande) och 1 (närvarande) för varje led. TJC28 beräknades som summan av anbudsfogar med nuvarande status på eCRF. Antalet ömma leder varierade från 0-28 med högre poäng som indikerar sjukdomens svårighetsgrad. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS medelförändring från baslinjen i SJC28-poäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
SJC28 utvärderades som en av komponenterna som utgjorde DAS28-poängen. Totalt 28 leder (14 vänster, 14 höger) utvärderades för svullnad som erhållits från ledräkningen höger eller vänster eCRF. Antalet svullna leder representerar antalet leder där det fanns ledvätska och/eller mjukvävnadssvullnad, men inte om benöverväxt hittades. En svullen led fick 0 (frånvarande) och 1 (närvarande) för varje led. SJC28 beräknades som summan av svullna leder med nuvarande status på eCRF. Antalet svullna leder varierade från 0-28 med högre poäng som indikerar sjukdomens svårighetsgrad. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i GH-poäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
GH utvärderades som en av komponenterna som utgjorde DAS28-poängen. Deltagarens GH mättes med PGA för sjukdomsaktivitet med hjälp av den visuella analoga skalan (VAS). PGA VAS består av en 100 millimeter (mm) lång skala som sträcker sig från 0 (mycket bra) till 100 (mycket dålig). Högre poäng indikerade större sjukdomsallvarlighet. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS medelförändring från baslinjen i CRP på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
CRP utvärderades som en av komponenterna som utgjorde DAS28-poängen. CRP:n samlades in på det lokala laboratoriet under screening och centrallaboratoriet dag 1, 8, 15 och 28. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i deltagarens bedömning av smärtpoäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
Deltagarens bedömning av smärtpoäng utvärderades som en av komponenterna som ingick i ACR. Deltagarens bedömning av smärtpoäng bedömdes utifrån mängden smärta på grund av RA på ett VAS som sträckte sig från 0 (ingen smärta) till 100 (extrem smärta). Högre poäng indikerade större sjukdomsallvarlighet. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitetspoäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitetspoäng utvärderades som en av komponenterna som ingick i ACR. Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mättes på ett VAS som sträckte sig från 0 (mycket bra) till 100 (mycket dålig). Högre poäng indikerade större sjukdomsallvarlighet. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
LS genomsnittlig förändring från baslinjen i deltagarens bedömning av fysisk funktionspoäng på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
Deltagarens bedömning av fysisk funktionspoäng utvärderades som en av komponenterna som ingick i ACR. Deltagarens bedömning av fysisk funktion över 8 funktionsområden mättes med enkät om hälsobedömning. Totalpoängen sträcker sig från 0 (ingen svårighet) till 24 (oförmåga att utföra uppgifter). Högre poäng indikerade större sjukdomsallvarlighet. Baslinje definierades som den sista icke-saknade bedömningen (schemalagd eller oplanerad) före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje och dag 15
Area under plasmakoncentration-tidskurvan till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av AZD9567
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
AUClast bestämdes med hjälp av icke-kompartmentell metod och beräknades med den linjära trapetsformade regeln när koncentrationerna ökade och den logaritmiska trapetsformade regeln när koncentrationerna minskade.
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 6 timmar efter dos (AUC0-6) av AZD9567
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
AUC0-6 bestämdes med hjälp av icke-kompartmentell metod och beräknades med den linjära trapetsformade regeln när koncentrationerna ökade och den logaritmiska trapetsformade regeln när koncentrationerna minskade.
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av AZD9567
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Cmax för AZD9567 bestämdes med användning av icke-kompartmentell metod.
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) på AZD9567
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Tmax för AZD9567 bestämdes med användning av icke-kompartmentell metod.
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos på dag 15.
Senaste plasmakoncentrationen uppmätt före den sista dosen (Ctrough) av AZD9567
Tidsram: Fördos på dag 15
Ctrough för AZD9567 bestämdes med en icke-kompartmentell metod före den sista dosen på dag 15.
Fördos på dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2017

Första postat (Faktisk)

11 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D6470C00003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AZD9567

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera