Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhaisen vaiheen tutkimus AZD9567:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna prednisoloniin nivelreumapotilailla

perjantai 11. syyskuuta 2020 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaistutkimus AZD9567:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi verrattuna 20 mg:n prednisoloniin potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA)

Tämä on vaiheen 2a tutkimus, joka suoritetaan 2–3 Euroopan unionin maassa ja johon osallistuu 5–6 kohdetta. Se ottaa mukaan noin 80 potilasta varmistaakseen, että 40 satunnaistetaan, joilla on aktiivinen nivelreuma. Hoitojakso on 2 viikkoa ja tutkimuksen kokonaiskesto potilasta kohti on noin 1 kuukausi. Tutkimuslääkkeet ovat AZD9567 40 mg (suun kautta otettava SGRM) ja vertailuaine on 20 mg prednisolonia. Ensisijainen päätetapahtuma on DAS28, joka sisältää 28 nivelen ja C-reaktiivisen proteiinin arvioinnin. Myös turvallisuusparametreja arvioidaan ja mukana on biomarkkeriohjelma tulevaa tutkimusta varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä satunnaistettu kaksoissokkoutettu kaksoisnukketekniikkaa käyttävä vaihe 2a tutkimus suoritetaan 2–3 EU-maassa, todennäköisimmin Ruotsissa, Tanskassa ja Alankomaissa, ja siihen osallistuu 5–6 kohdetta. On arvioitu, että 80–100 potilasta on otettava mukaan, jotta satunnaistuksen tavoite on 40. Tutkimuspopulaatio koostuu nivelreumapotilaista, jotka saavat stabiilia hoitoa tavanomaisilla sairautta modifioivilla antireumaattisilla lääkkeillä (DMARD), joilla on aktiivinen paheneminen. Se on kaksihaarainen rinnakkaistutkimus, ja satunnaistussuhde on 1:1 kahden viikon hoitoon kerran päivässä 40 mg AZD9567:ää ja 20 mg prednisolonia.

Ensisijainen tavoite on arvioida AZD9567 40 mg:n tehoa verrattuna 20 mg:n prednisoloniin potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma, huolimatta vakaasta hoidosta tavanomaisella ja/tai s.c/i.v. biologiset DMARD:t ja ensisijainen muuttuja on muutos lähtötasosta 28 nivelen sairauden aktiivisuuspisteessä käyttämällä CRP:tä (DAS28 - CRP). Toissijaisina muuttujina ovat mukana myös 66-68 nivelten turvotus ja arkuus sekä turvallisuusmuuttujat. Tutkimustarkoituksiin on olemassa myös biomarkkeriohjelma, joka kerää verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Enschede, Alankomaat, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Göteborg, Ruotsi, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Ruotsi, 221 85
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vakiintunut nivelreuma-diagnoosi vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/EULAR-luokituksen tai vuoden 1987 kriteerien mukaan
  2. Aktiivinen nivelreuma (DAS28-CRP-pistemäärä ≥ 3,2), jossa on vähintään 3 turvonnutta niveltä ja 3 arat nivelet DAS28-nivelmäärää käyttäen
  3. Potilailla on oltava vakaa tavanomaisten ja/tai s.c./i.v biologisten DMARD-annosten saanti viimeisten 8 viikon ajan ennen käyntiä 1
  4. CRP-tasot >5 mg/l seulonnassa, jos seronegatiivinen reumatekijä (RF) ja anti-syklinen sitrullinoitu peptidivasta-aine (anti-CCP Ab), tai >2 mg/l, jos seropositiivinen jommallekummalle markkerille
  5. BMI 18-35 (mukaan lukien)
  6. Negatiivinen raskaustesti (seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen reumaattinen sairaus, muu kuin nivelreuma (sekundaarinen Sjogrenin oireyhtymä poissuljettu)
  2. Aiempi tai nykyinen kliinisesti tärkeä sairaus, joka voi joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen
  3. Kaikki kliiniset vasta-aiheet steroidihoidolle
  4. Oraaliset tai parenteraaliset steroidit (tutkimuslääkityksen lisäksi) 8 viikkoa ennen tutkimuksen alkua ja tutkimuksen aikana. Paikallisten ja inhaloitavien steroidien vakaa käyttö ja annos yli 4 vrk ennen satunnaistamista on hyväksyttävää
  5. Kielletyn lääkkeen käyttö tutkimuksen aikana tai jos lääkkeen vaadittua huuhtoutumisaikaa ei noudatettu
  6. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys lääkkeille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tutkimuslääkkeet
  7. Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD9567
oraalisuspensio 40 mg AZD9567 kerran päivässä (OD) kahden viikon ajan
Lääke: AZD9567
oraalinen OD SGRM suspensiona annettuna
Active Comparator: Prednisoloni
oraalinen OD-hoito 20 mg:lla prednisolonia kapseleina annettuna
Lääke: Prednisoloni
oraaliset 20 mg:n prednisolonikapselit annettuna OD kahden viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pienin neliö (LS) keskimääräinen muutos lähtötasosta 28 nivelsairauden aktiivisuuspisteessä käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (DAS28-CRP) päivänä 15
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 15
DAS28-CRP on sairauden aktiivisuuden mitta nivelreumassa. Pistemäärä sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän (28:sta), CRP-tason (veren tulehduksen mitta) ja potilaan yleisen terveydentilan (PGA) (erittäin hyvästä erittäin huonoon). DAS28-CRP johdettiin seuraavasti: 0,56 x √ [arkojen nivelten määrä 28 (TJC28)] + 0,28 x √ [turvonneiden nivelten määrä 28 (SJC28)] + 0,014 x globaali terveys (GH) + 0,36 x Ln (CRP+1) ) + 0,96 DAS28-CRP:n kokonaispistemäärän tuottamiseksi asteikolla vaihteli välillä 0-10, ja korkeampi pistemäärä osoitti pahempia nivelreuman oireita. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Perustaso (päivä 1) ja päivä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatology (ACR) 20-, ACR50- ja ACR70-vastaukset
Aikaikkuna: Päivä 15
ACR20, ACR50 tai ACR70 saavutettiin, jos turvonneiden nivelten määrässä 66 (SJC66) ja arkojen nivelten määrässä 68 (TJC68) ja vähintään kolmessa seuraavista viidestä arvioinnista oli parannus lähtötasosta. : osallistujan arvio kivusta, GH, lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta, osallistujan arvio fyysisestä toiminnasta ja CRP:stä. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta SJC66-pisteessä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Yhteensä 66 niveltä (33 vasemmalla, 33 oikealla) arvioitiin turvotuksen suhteen. Turvonneiden nivelten määrä edustaa niiden nivelten lukumäärää, joissa oli nivelnestettä ja/tai pehmytkudosten turvotusta, mutta ei, jos havaittiin luun liikakasvua. Turvonneelle nivelelle annettiin 0 (poissa) ja 1 (läsnä) jokaiselle nivelelle. SJC66 laskettiin sähköisen tapausraporttilomakkeen (eCRF) nykytilanteessa olevien turvonneiden nivelten summana. Turvonneiden nivelten määrä vaihteli välillä 0-66, ja korkeampi pistemäärä osoittaa sairauden vaikeutta. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta TJC68-pisteessä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Yhteensä 68 nivelen (34 vasenta, 34 oikeaa) arkuutta arvioitiin. Arkojen nivelten määrä edustaa niiden nivelten lukumäärää, joissa kipua raportoitiin. Arka nivel pisteytettiin 0 (poissa) ja 1 (läsnä) jokaiselle nivelelle. TJC68 laskettiin eCRF:n tämänhetkisen tilan vailla olevien liitosten summana. Arkojen nivelten määrä vaihteli välillä 0-68, ja korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuutta. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta TJC28-pisteessä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
TJC28 arvioitiin yhdeksi DAS28-pisteen muodostavista komponenteista. Yhteensä 28 niveltä (14 vasenta, 14 oikeaa) arvioitiin arkuuden suhteen, mikä saatiin oikean tai vasemman nivelen eCRF:stä. Arkojen nivelten määrä edustaa niiden nivelten lukumäärää, joissa kipua raportoitiin. Arka nivel pisteytettiin 0 (poissa) ja 1 (läsnä) jokaiselle nivelelle. TJC28 laskettiin eCRF:n tämänhetkisen tilan vailla olevien liitosten summana. Arkojen nivelten määrä vaihteli välillä 0-28, ja korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuutta. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta SJC28-pisteessä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
SJC28 arvioitiin yhdeksi DAS28-pisteen muodostavista komponenteista. Yhteensä 28 niveltä (14 vasemmalla, 14 oikealla) arvioitiin turvotuksen suhteen oikean tai vasemman nivelmäärän eCRF:n perusteella. Turvonneiden nivelten määrä edustaa niiden nivelten lukumäärää, joissa oli nivelnestettä ja/tai pehmytkudosten turvotusta, mutta ei, jos havaittiin luun liikakasvua. Turvonneelle nivelelle annettiin 0 (poissa) ja 1 (läsnä) jokaiselle nivelelle. SJC28 laskettiin turvonneiden nivelten summana nykytilan eCRF:ssä. Turvonneiden nivelten määrä vaihteli välillä 0-28, ja korkeampi pistemäärä osoittaa sairauden vaikeutta. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos perustasosta GH-pisteessä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
GH arvioitiin yhdeksi komponenteista, jotka käsittivät DAS28-pisteen. Osallistujan GH mitattiin käyttämällä sairauden aktiivisuuden PGA:ta visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla. PGA VAS koostuu 100 millimetrin (mm) pitkästä asteikosta, joka vaihtelee välillä 0 (erittäin) 100 (erittäin huono). Korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuuden. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta CRP:ssä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
CRP arvioitiin yhdeksi komponenteista, jotka käsittivät DAS28-pisteen. CRP kerättiin paikallisessa laboratoriossa seulonnan aikana ja keskuslaboratoriossa päivinä 1, 8, 15 ja 28. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta osallistujan arvioinnissa kipupisteistä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Osallistujan arvio kipupisteistä arvioitiin yhdeksi ACR:n muodostavista komponenteista. Osallistujan arvio kipupisteistä arvioitiin RA:n aiheuttaman kivun määrästä VAS:lla, joka vaihteli 0:sta (ei kipua) 100:aan (erittäin kipu). Korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuuden. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuuspisteestä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuuspisteistä arvioitiin yhdeksi ACR:n muodostavista komponenteista. Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta mitattiin VAS:lla, joka vaihteli 0:sta (erittäin hyvin) 100:aan (erittäin huono). Korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuuden. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
LS:n keskimääräinen muutos lähtötasosta osallistujan fyysisen toiminnan pistemäärän arvioinnissa 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Osallistujan arvio fyysisen toiminnan pisteistä arvioitiin yhdeksi ACR:n muodostavista komponenteista. Osallistujan fyysisen toiminnan arviota kahdeksalla toiminnallisella alueella mitattiin terveysarviointikyselyllä. Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei vaikeuksia) 24:ään (kyvyttömyys suorittaa tehtäviä). Korkeampi pistemäärä osoitti taudin vakavuuden. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi (suunniteltu tai suunnittelematon) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Lähtötilanne ja päivä 15
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue AZD9567:n viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
AUClast määritettiin käyttämällä ei-osastoista menetelmää ja laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä, kun pitoisuuksia nostettiin, ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä, kun pitoisuuksia pienennettiin.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
AZD9567:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-6)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
AUC0-6 määritettiin käyttämällä ei-osastoista menetelmää ja laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä, kun pitoisuuksia nostettiin, ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä, kun pitoisuuksia pienennettiin.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) AZD9567
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
AZD9567:n Cmax määritettiin käyttämällä ei-osastoista menetelmää.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
Aika plasman enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen AZD9567
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
AZD9567:n tmax määritettiin käyttämällä ei-osastoista menetelmää.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15.
Viimeinen plasmapitoisuus mitattuna ennen viimeistä AZD9567-annosta (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 15
AZD9567:n Ctrough määritettiin ei-osastomenetelmällä ennen viimeistä annosta päivänä 15.
Ennakkoannostus päivänä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6470C00003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nivelreuma

Kliiniset tutkimukset AZD9567

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa