Estudo de fase inicial para avaliar a eficácia e segurança de AZD9567 versus prednisolona em pacientes com artrite reumatoide
11 de setembro de 2020 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo paralelo, randomizado, duplo-cego, de fase 2a para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de AZD9567 em comparação com prednisolona 20 mg em pacientes com artrite reumatoide (AR) ativa
Este é um estudo de fase 2a a ser executado em 2-3 países da União Europeia envolvendo 5-6 locais.
Ele irá inscrever aproximadamente 80 pacientes para garantir 40 randomizados com artrite reumatóide ativa.
O período de tratamento é de 2 semanas e a duração total do estudo por paciente é de aproximadamente 1 mês.
Os medicamentos do estudo são AZD9567 40 mg (um SGRM oral) e o comparador é prednisolona 20 mg.
O endpoint primário é o DAS28, incluindo avaliação de 28 articulações e proteína C-reativa.
Parâmetros de segurança também serão avaliados e um programa de biomarcadores será incluído para pesquisas futuras.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado duplo-cego com técnica de simulação dupla fase 2a será executado em 2-3 países da UE, provavelmente Suécia, Dinamarca e Holanda, envolvendo 5-6 locais. Estima-se que 80-100 pacientes devem ser inscritos para garantir a meta de randomização de 40. A população do estudo são pacientes com artrite reumatóide em tratamento estável com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs) com um surto ativo. É um estudo paralelo de dois braços e a proporção de randomização é de 1:1 para duas semanas de tratamento uma vez ao dia de 40 mg de AZD9567 e 20 mg de prednisolona.
O objetivo principal é avaliar a eficácia de AZD9567 40 mg, em comparação com prednisolona 20 mg em pacientes com artrite reumatóide ativa, apesar do tratamento estável com tratamento convencional e/ou s.c/i.v. DMARDs biológicos e a variável primária é a alteração da linha de base em 28 escores de atividade de doença articular usando CRP (DAS28 - CRP). Como variáveis secundárias, inchaço e sensibilidade de 66-68 articulações e variáveis de segurança também estão incluídas. Para fins exploratórios também existe um programa de biomarcadores, coletando amostras de sangue para pesquisas futuras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AR estabelecido de acordo com a classificação do American College of Rheumatology (ACR)/EULAR de 2010 ou os critérios de 1987
- AR ativa (pontuação DAS28-CRP ≥ 3,2) com pelo menos 3 articulações inchadas e 3 articulações sensíveis usando a contagem de articulações DAS28
- Os pacientes devem estar em dosagem estável de DMARDs biológicos convencionais e/ou s.c./i.v nas últimas 8 semanas antes da Visita 1
- Níveis de PCR > 5mg/L na triagem se soronegativo para Fator Reumatóide (FR) e anticorpo Antipeptídeo Citrulinado Cíclico (anti-CCP Ab), ou > 2mg/L se soropositivo para qualquer um dos marcadores
- IMC entre 18 e 35 (inclusive)
- Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- História ou doença reumática inflamatória atual diferente da AR (excluída síndrome de Sjögren secundária)
- Histórico ou doença clinicamente importante atual que pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
- Quaisquer contra-indicações clínicas ao tratamento com esteróides
- Esteróides orais ou parenterais (além da medicação do estudo) 8 semanas antes do início do estudo e durante o estudo. Uso estável e dose de esteroides tópicos e inalatórios por mais de 4 semanas antes da randomização é aceitável
- Uso de qualquer medicamento proibido durante o estudo ou se o tempo de washout exigido de tal medicamento não foi respeitado
- História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento a medicamentos de classe semelhante aos medicamentos do estudo
- Quaisquer medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZD9567
suspensão oral de 40 mg de AZD9567 uma vez ao dia (OD) por duas semanas
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oral OD SGRM administrado como suspensão
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Comparador Ativo: Prednisolona
tratamento OD oral de 20 mg de prednisolona administrado como cápsulas
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cápsulas orais de 20 mg de prednisolona administradas OD por duas semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média de quadrados mínimos (LS) desde a linha de base em 28 escore de atividade de doença articular usando proteína C-reativa (DAS28-CRP) no dia 15
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 15
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O DAS28-CRP é uma medida da atividade da doença na AR.
A pontuação inclui o número de articulações doloridas e inchadas (de 28), nível de PCR (uma medida de inflamação no sangue) e avaliação global do paciente (PGA) de saúde (variando de muito bom a muito ruim).
O DAS28-CRP foi derivado da seguinte forma: 0,56 x √[contagem de articulações sensíveis 28 (TJC28)] + 0,28 x √[contagem de articulações inchadas 28 (SJC28)] + 0,014 x saúde global (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 para produzir a pontuação geral do DAS28-CRP em uma escala variando de 0 a 10, com pontuação mais alta indicando piores sintomas de AR.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base (dia 1) e dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram respostas do American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 e ACR70
Prazo: Dia 15
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O ACR20, ACR50 ou ACR70 foi alcançado se houve uma melhora de pelo menos 20%, 50% ou 70% da linha de base na contagem de articulações inchadas 66 (SJC66) e contagem de articulações dolorosas 68 (TJC68) e 3 ou mais das 5 avaliações seguintes : avaliação da dor pelo participante, GH, avaliação global do médico da atividade da doença, avaliação do participante da função física e PCR.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na pontuação SJC66 no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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Um total de 66 articulações (33 à esquerda, 33 à direita) foram avaliadas quanto ao inchaço.
A contagem de articulações edemaciadas representa o número de articulações nas quais havia líquido sinovial e/ou inchaço dos tecidos moles, mas não se fosse encontrado supercrescimento ósseo.
Uma articulação inchada foi pontuada como 0 (ausente) e 1 (presente) para cada articulação.
O SJC66 foi calculado como a soma das articulações edemaciadas com status presente no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
A contagem de articulações inchadas variou de 0 a 66, com pontuação mais alta indicando gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na pontuação TJC68 no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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Um total de 68 articulações (34 à esquerda, 34 à direita) foram avaliadas quanto à sensibilidade.
A contagem de articulações dolorosas representa o número de articulações nas quais a dor foi relatada.
Uma articulação dolorosa foi pontuada como 0 (ausente) e 1 (presente) para cada articulação.
O TJC68 foi calculado como a soma das articulações doloridas com status presente na eCRF.
A contagem de articulações dolorosas variou de 0 a 68, com pontuação mais alta indicando a gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na pontuação TJC28 no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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O TJC28 foi avaliado como um dos componentes que compõem o escore DAS28.
Um total de 28 articulações (14 esquerdas, 14 direitas) foram avaliadas quanto à sensibilidade, conforme obtido a partir da contagem de articulações direita ou esquerda eCRF.
A contagem de articulações dolorosas representa o número de articulações nas quais a dor foi relatada.
Uma articulação dolorosa foi pontuada como 0 (ausente) e 1 (presente) para cada articulação.
O TJC28 foi calculado como a soma das articulações doloridas com status presente na eCRF.
A contagem de articulações dolorosas variou de 0 a 28, com pontuação mais alta indicando a gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na pontuação SJC28 no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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O SJC28 foi avaliado como um dos componentes que compõem o escore DAS28.
Um total de 28 articulações (14 esquerdas, 14 direitas) foram avaliadas quanto ao inchaço, conforme obtido a partir da contagem de articulações direita ou esquerda eCRF.
A contagem de articulações edemaciadas representa o número de articulações nas quais havia líquido sinovial e/ou inchaço dos tecidos moles, mas não se fosse encontrado supercrescimento ósseo.
Uma articulação inchada foi pontuada como 0 (ausente) e 1 (presente) para cada articulação.
O SJC28 foi calculado como a soma das articulações edemaciadas com estado presente na eCRF.
A contagem de articulações inchadas variou de 0 a 28, com pontuação mais alta indicando a gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na pontuação de GH no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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O GH foi avaliado como um dos componentes que compõem o escore DAS28.
O GH do participante foi medido usando PGA da atividade da doença por meio da escala visual analógica (VAS).
O PGA VAS consiste em uma escala de 100 milímetros (mm) de comprimento variando de 0 (muito bem) a 100 (muito ruim).
Maior pontuação indica maior gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base em CRP no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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A PCR foi avaliada como um dos componentes que compõem o escore DAS28.
A PCR foi coletada no laboratório local durante a triagem e no laboratório central nos dias 1, 8, 15 e 28.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Mudança média de LS desde a linha de base na avaliação da pontuação de dor do participante no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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A avaliação do escore de dor do participante foi avaliada como um dos componentes que compunham o ACR.
A avaliação do escore de dor do participante foi avaliada a partir da quantidade de dor devido à AR em uma VAS variando de 0 (sem dor) a 100 (dor extrema).
Maior pontuação indica maior gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Alteração média de LS desde a linha de base na avaliação global do médico da pontuação de atividade da doença no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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A avaliação global do médico do escore de atividade da doença foi avaliada como um dos componentes que compunham o ACR.
A avaliação global do médico da atividade da doença foi medida em uma VAS variando de 0 (muito bem) a 100 (muito ruim).
Maior pontuação indica maior gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Alteração média de LS desde a linha de base na avaliação da pontuação da função física do participante no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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A avaliação do escore de função física do participante foi avaliada como um dos componentes que compunham o ACR.
A avaliação da função física do participante em 8 áreas funcionais foi medida pelo questionário de avaliação de saúde.
A pontuação total varia de 0 (nenhuma dificuldade) a 24 (incapacidade de realizar tarefas).
Maior pontuação indica maior gravidade da doença.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa (agendada ou não agendada) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base e dia 15
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo até a última concentração quantificável (AUClast) de AZD9567
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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A AUClast foi determinada pelo método não compartimental e calculada usando a regra trapezoidal linear quando as concentrações aumentavam e a regra trapezoidal logarítmica quando as concentrações diminuíam.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até 6 horas após a dose (AUC0-6) de AZD9567
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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A AUC0-6 foi determinada pelo método não compartimental e calculada pela regra trapezoidal linear quando as concentrações aumentavam e pela regra trapezoidal logarítmica quando as concentrações diminuíam.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de AZD9567
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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O Cmax de AZD9567 foi determinado usando o método não compartimental.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de AZD9567
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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O tmax de AZD9567 foi determinado usando método não compartimental.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 15.
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Última concentração plasmática medida antes da última dose (Cvale) de AZD9567
Prazo: Pré-dose no dia 15
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O Cvale de AZD9567 foi determinado pelo método não compartimental antes da última dose no dia 15.
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Pré-dose no dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
12 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
12 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
11 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- D6470C00003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em AZD9567
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AstraZenecaParexelConcluído
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AstraZenecaConcluídoArtrite reumatoide | Sujeitos Saudáveis | Farmacocinética | Farmacodinâmica | Tolerabilidade | SegurançaAlemanha