류마티스 관절염 환자에서 AZD9567과 프레드니솔론의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 초기 단계 연구
2020년 9월 11일 업데이트: AstraZeneca
활성 류마티스 관절염(RA) 환자에서 프레드니솔론 20mg과 비교하여 AZD9567의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2a상, 무작위, 이중맹검, 병렬 연구
이것은 5-6개 사이트가 포함된 유럽 연합의 2-3개국에서 실행되는 2a상 연구입니다.
약 80명의 환자를 등록하여 활동성 류마티스 관절염 환자 40명을 무작위 배정할 것입니다.
치료 기간은 2주이며 환자당 총 연구 기간은 약 1개월입니다.
연구 약물은 AZD9567 40mg(경구용 SGRM)이고 대조약은 프레드니솔론 20mg입니다.
1차 종점은 28개의 관절 및 C-반응성 단백질의 평가를 포함하는 DAS28입니다.
안전 매개변수도 평가되며 향후 연구를 위해 바이오마커 프로그램이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
이중 더미 기술을 사용한 이 무작위 이중 맹검 2a상 연구는 2-3개의 EU 국가에서 실행될 것이며, 대부분 스웨덴, 덴마크 및 네덜란드에서 5-6개 사이트를 포함할 것입니다. 40명의 무작위화 목표를 보장하기 위해 80-100명의 환자가 등록되어야 하는 것으로 추정됩니다. 연구 모집단은 활성 플레어가 있는 기존 DMARD(disease-modifying anti-rheumatic drugs)로 안정적인 치료를 받고 있는 류마티스 관절염 환자입니다. 그것은 2군 병렬 연구이며 40mg의 AZD9567과 20mg의 프레드니솔론을 1일 1회 치료하는 2주간의 무작위배정 비율은 1:1입니다.
1차 목적은 기존 및/또는 s.c/i.v로 안정적인 치료에도 불구하고 활동성 류마티스 관절염 환자에서 프레드니솔론 20mg과 비교하여 AZD9567 40mg의 효능을 평가하는 것입니다. 생물학적 DMARD 및 1차 변수는 CRP(DAS28 - CRP)를 사용한 28개 관절 질병 활동 점수의 기준선으로부터의 변화입니다. 2차 변수로서 66-68 관절의 종창 및 압통 및 안전 변수도 포함됩니다. 탐색적 목적을 위해 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 수집하는 바이오마커 프로그램도 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 2010 American College of Rheumatology(ACR)/EULAR 분류 또는 1987 기준에 따라 확립된 RA 진단
- DAS28 관절 수를 사용하여 최소 3개의 부은 관절과 3개의 압통 관절이 있는 활동성 RA(DAS28-CRP 점수 ≥ 3.2)
- 환자는 방문 1 이전 마지막 8주 동안 기존 및/또는 s.c./i.v 생물학적 DMARD를 안정적으로 투여해야 합니다.
- Rheumatoid Factor (RF) 및 Anti-Cyclic Citrullinated Peptide 항체 (anti-CCP Ab)에 대한 혈청 음성인 경우 스크리닝 시 CRP 수준 >5mg/L, 또는 두 마커에 대한 혈청 양성인 경우 >2mg/L
- BMI 18~35(포함)
- 가임기 여성 피험자에 대한 음성 임신 테스트(혈청)
제외 기준:
- RA 이외의 과거력 또는 현재 염증성 류마티스 질환(속발성 쇼그렌 증후군 제외)
- 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 줄 수 있는 병력 또는 현재 임상적으로 중요한 질병
- 스테로이드 치료에 대한 모든 임상적 금기 사항
- 연구 시작 8주 전 및 연구 동안 경구 또는 비경구 스테로이드(연구 약물 이외). 무작위화 전 4주 이상 동안 국소 및 흡입 스테로이드의 안정적인 사용 및 용량이 허용됩니다.
- 연구 중 금지된 약물의 사용 또는 그러한 약물의 필수 휴약 시간을 준수하지 않은 경우
- 연구 약물과 유사한 종류의 약물에 대한 심각한 알레르기/과민성 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민성의 병력
- Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 병용 약물
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD9567
2주 동안 1일 1회(OD) AZD9567 40mg의 경구 현탁액
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현탁액으로 투여된 경구 OD SGRM
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활성 비교기: 프레드니솔론
캡슐로 투여된 20 mg 프레드니솔론의 경구 OD 치료
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2주 동안 OD 투여된 20 mg 프레드니솔론의 경구 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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15일에 C-반응성 단백질(DAS28-CRP)을 사용한 28개 관절 질환 활동 점수의 기준선 대비 최소 제곱(LS) 평균 변화
기간: 기준선(1일차) 및 15일차
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DAS28-CRP는 RA에서 질병 활동의 척도입니다.
점수에는 압통 및 부은 관절의 수(28개 중), CRP 수준(혈액 내 염증 측정), 환자의 전반적인 건강 평가(PGA)(매우 좋음에서 매우 나쁨까지)가 포함됩니다.
DAS28-CRP는 0.56 x √[Tender joint count 28 (TJC28)] + 0.28 x √[Swolen joint count 28 (SJC28)] + 0.014 x global health (GH) + 0.36 x Ln(CRP+1 ) + 0.96은 0-10 범위의 척도에서 전체 DAS28-CRP 점수를 생성하며 점수가 높을수록 더 나쁜 RA 증상을 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선(1일차) 및 15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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American College of Rheumatology(ACR) 20, ACR50 및 ACR70 응답을 달성한 참가자 비율
기간: 15일차
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ACR20, ACR50 또는 ACR70은 종창 관절 수 66(SJC66) 및 압통 관절 수 68(TJC68) 및 다음 5가지 평가 중 3개 이상이 기준선에서 최소 20%, 50% 또는 70% 개선된 경우에 달성되었습니다. : 참가자의 통증 평가, GH, 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가, 참가자의 신체 기능 및 CRP 평가.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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15일차
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15일째에 SJC66 점수의 기준선으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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총 66개의 관절(왼쪽 33개, 오른쪽 33개)의 부종을 평가했습니다.
부은 관절 수는 활액 및/또는 연조직 부종이 있었던 관절의 수를 나타내지만 뼈의 과성장이 발견된 경우에는 그렇지 않습니다.
부은 관절은 각 관절에 대해 0(없음) 및 1(존재)로 점수화되었습니다.
SJC66은 eCRF(Electronic Case Report Form)의 현 상태와 부은 관절의 합으로 계산되었습니다.
부은 관절 수의 범위는 0-66이며 점수가 높을수록 질병의 중증도를 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째에 TJC68 점수의 기준선으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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총 68개의 관절(왼쪽 34개, 오른쪽 34개)의 압통을 평가했습니다.
압통 관절 수는 통증이 보고된 관절의 수를 나타냅니다.
부드러운 관절은 각 관절에 대해 0(없음)과 1(존재)로 점수를 매겼습니다.
TJC68은 eCRF에 대한 현재 상태와 부드러운 관절의 합으로 계산되었습니다.
압통 관절 수의 범위는 0-68이며 점수가 높을수록 질병의 중증도를 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째 TJC28 점수의 기준선에서 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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TJC28은 DAS28 점수를 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
총 28개의 관절(왼쪽 14개, 오른쪽 14개)에 대해 오른쪽 또는 왼쪽 eCRF 관절 수를 통해 압통을 평가했습니다.
압통 관절 수는 통증이 보고된 관절의 수를 나타냅니다.
부드러운 관절은 각 관절에 대해 0(없음)과 1(존재)로 점수를 매겼습니다.
TJC28은 eCRF에 대한 현재 상태와 부드러운 관절의 합으로 계산되었습니다.
압통 관절 수의 범위는 0-28이며 점수가 높을수록 질병의 중증도를 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째 SJC28 점수의 기준선에서 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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SJC28은 DAS28 점수를 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
총 28개의 관절(왼쪽 14개, 오른쪽 14개)의 관절 수 오른쪽 또는 왼쪽 eCRF에서 얻은 부종에 대해 평가했습니다.
부은 관절 수는 활액 및/또는 연조직 부종이 있었던 관절의 수를 나타내지만 뼈의 과성장이 발견된 경우에는 그렇지 않습니다.
부은 관절은 각 관절에 대해 0(없음) 및 1(존재)로 점수화되었습니다.
SJC28은 eCRF의 현재 상태와 부은 관절의 합으로 계산되었습니다.
부은 관절 수의 범위는 0-28이며 점수가 높을수록 질병의 중증도를 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째에 GH 스코어의 베이스라인으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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GH는 DAS28 점수를 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
참가자의 GH는 VAS(visual analogue scale)에 의한 질병 활성의 PGA를 사용하여 측정되었습니다.
PGA VAS는 0(매우 좋음)에서 100(매우 나쁨)까지 범위의 100밀리미터(mm) 긴 눈금으로 구성됩니다.
점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높았음을 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째에 CRP의 기준선으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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CRP는 DAS28 점수를 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
CRP는 1일, 8일, 15일 및 28일에 스크리닝 및 중앙 실험실에서 지역 실험실에서 수집되었습니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일에 참가자의 통증 점수 평가에서 기준선으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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참가자의 통증 점수 평가는 ACR을 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
참가자의 통증 점수 평가는 0(통증 없음)에서 100(극심한 통증) 범위의 VAS에서 RA로 인한 통증의 양으로 평가되었습니다.
점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높았음을 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일째에 의사의 전반적인 질병 활성도 평가에서 베이스라인으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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질병 활동 점수에 대한 의사의 전반적인 평가는 ACR을 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가는 0(매우 좋음)에서 100(매우 나쁨) 범위의 VAS에서 측정되었습니다.
점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높았음을 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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15일차에 참가자의 신체 기능 점수 평가에서 기준선으로부터의 LS 평균 변화
기간: 기준선 및 15일
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참가자의 신체 기능 점수 평가는 ACR을 구성하는 구성 요소 중 하나로 평가되었습니다.
8가지 기능 영역에 걸친 참가자의 신체 기능 평가는 건강 평가 설문지로 측정되었습니다.
총 점수 범위는 0(어려움 없음)에서 24(작업 수행 불가)입니다.
점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높았음을 나타냅니다.
기준선은 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 마지막 비결측 평가(예정 또는 미예정)로 정의되었습니다.
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기준선 및 15일
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AZD9567의 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AUClast는 non-compartmental 방법을 사용하여 결정되었으며 농도가 증가하면 선형 사다리꼴 규칙을 사용하고 농도가 감소하면 대수 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 투여 후 0시간부터 6시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-6)
기간: 투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AUC0-6은 non-compartmental 방법을 사용하여 결정되었으며 농도가 증가하면 선형 사다리꼴 규칙을 사용하고 농도가 감소하면 대수 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 Cmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 tmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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투여 전 및 투여 15일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 및 6시간.
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AZD9567의 마지막 투여(Ctrough) 전에 측정된 마지막 혈장 농도
기간: 15일에 사전 투여
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AZD9567의 Ctrough는 15일에 마지막 투여 전에 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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15일에 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 18일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 12일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 7일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D6470C00003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
류마티스 관절염에 대한 임상 시험
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AZD9567에 대한 임상 시험
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