Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig faseundersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af AZD9567 versus prednisolon hos patienter med reumatoid arthritis

11. september 2020 opdateret af: AstraZeneca

En fase 2a, randomiseret, dobbeltblind, parallel undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9567 sammenlignet med Prednisolon 20 mg hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA)

Dette er en fase 2a-undersøgelse, der skal køres i 2-3 lande i EU, der involverer 5-6 steder. Det vil indskrive cirka 80 patienter for at sikre 40 randomiserede med aktiv reumatoid arthritis. Behandlingsperioden er 2 uger, og den samlede undersøgelsesvarighed pr. patient er ca. 1 måned. Studiets lægemidler er AZD9567 40 mg (en oral SGRM), og sammenligningsmidlet er prednisolon 20 mg. Det primære endepunkt er DAS28 inklusive evaluering af 28 led og C-reaktivt protein. Sikkerhedsparametre vil også blive evalueret, og et biomarkørprogram er inkluderet til fremtidig forskning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede dobbeltblinde med dobbelt dummy-teknik fase 2a-studie vil blive kørt i 2-3 EU-lande, højst sandsynligt Sverige, Danmark og Holland med 5-6 steder. Det anslås, at 80-100 patienter skal indskrives for at sikre randomiseringsmålet på 40. Undersøgelsespopulationen er patienter med leddegigt i stabil behandling med konventionelle sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) med en aktiv opblussen. Det er et to-arms parallelt studie, og randomiseringsforholdet er 1:1 til to ugers behandling én gang dagligt med 40 mg AZD9567 og 20 mg prednisolon.

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​AZD9567 40 mg sammenlignet med prednisolon 20 mg hos patienter med aktiv leddegigt på trods af stabil behandling med konventionel og/eller s.c/i.v. biologiske DMARD'er og den primære variabel er ændring fra baseline i 28 joint Disease Activity Score ved hjælp af CRP (DAS28 - CRP). Som sekundære variabler er hævede og ømhed i 66-68 led og sikkerhedsvariable også inkluderet. Til udforskningsformål er der også et biomarkørprogram, der indsamler blodprøver til fremtidig forskning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Enschede, Holland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Research Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Etableret RA-diagnose i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/EULAR-klassifikationen eller 1987-kriterierne
  2. Aktiv RA (DAS28-CRP score ≥ 3,2) med mindst 3 hævede led og 3 ømme led ved brug af DAS28 ledtælling
  3. Patienterne skal have været på stabil dosering af konventionelle og/eller s.c./i.v biologiske DMARDs i de sidste 8 uger før besøg 1
  4. CRP-niveauer >5mg/L ved screening, hvis seronegative for reumatoidfaktor (RF) og anticyklisk citrullineret peptidantistof (anti-CCP Ab), eller >2mg/L, hvis seropositiv for en af ​​markørerne
  5. BMI mellem 18 og 35 (inklusive)
  6. Negativ graviditetstest (serum) for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller nuværende inflammatorisk reumatisk sygdom, bortset fra RA (sekundært Sjogrens syndrom udelukket)
  2. Anamnese eller aktuel klinisk vigtig sygdom, som enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
  3. Eventuelle kliniske kontraindikationer til behandling med steroider
  4. Orale eller parenterale steroider (ud over undersøgelsesmedicinering) 8 uger før studiestart og under undersøgelsen. Stabil brug og dosis af topiske og inhalerede steroider i mere end 4 w før randomisering er acceptabel
  5. Brug af forbudt medicin under undersøgelsen, eller hvis den påkrævede udvaskningstid for sådan medicin ikke blev overholdt
  6. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed over for lægemidler med samme klasse som undersøgelseslægemidler
  7. Enhver samtidig medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9567
oral suspension af 40 mg AZD9567 én gang dagligt (OD) i to uger
Medicin: AZD9567
oral OD SGRM indgivet som suspension
Aktiv komparator: Prednisolon
oral OD-behandling af 20 mg prednisolon indgivet som kapsler
Medicin: Prednisolon
orale kapsler med 20 mg prednisolon administreret OD i to uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mindste kvadratisk (LS) gennemsnitlig ændring fra baseline i 28 ledsygdomsaktivitetsscore ved brug af C-reaktivt protein (DAS28-CRP) på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 15
DAS28-CRP er et mål for sygdomsaktivitet ved RA. Scoren inkluderer antallet af ømme og hævede led (ud af 28), CRP-niveau (et mål for betændelse i blodet) og patientens globale vurdering (PGA) af helbred (spænder fra meget godt til meget dårligt). DAS28-CRP blev udledt som følger: 0,56 x √[antal ømme led 28 (TJC28)] + 0,28 x √[tal hævede led 28 (SJC28)] + 0,014 x global sundhed (GH) + 0,36+1 Ln(CRP ) + 0,96 for at producere den overordnede DAS28-CRP-score på en skala fra 0-10 med højere score, der indikerer værre RA-symptomer. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline (dag 1) og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår svar fra American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 og ACR70
Tidsramme: Dag 15
ACR20, ACR50 eller ACR70 blev opnået, hvis der var mindst 20 %, 50 % eller 70 % forbedring fra baseline i hævede led 66 (SJC66) og ømme led 68 (TJC68) og 3 eller flere af de 5 efterfølgende vurderinger : deltagerens vurdering af smerte, GH, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, deltagerens vurdering af fysisk funktion og CRP. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i SJC66-score på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
I alt 66 led (33 til venstre, 33 til højre) blev vurderet for hævelse. Antallet af hævede led repræsenterer antallet af led, hvori der var ledvæske og/eller bløddelshævelse, men ikke hvis der blev fundet knogleovervækst. Et hævet led blev scoret som 0 (fraværende) og 1 (til stede) for hvert led. SJC66 blev beregnet som summen af ​​hævede led med nuværende status på elektronisk case report form (eCRF). Antallet af hævede led varierede fra 0-66 med højere score, der indikerer sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i TJC68-score på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
I alt 68 led (34 venstre, 34 højre) blev vurderet for ømhed. Antallet af ømme led repræsenterer antallet af led, hvor smerte blev rapporteret. En øm led blev scoret som 0 (fraværende) og 1 (til stede) for hver led. TJC68 blev beregnet som summen af ​​udbudsforbindelser med nuværende status på eCRF. Antallet af ømme led varierede fra 0-68 med højere score, der indikerer sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i TJC28-score på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
TJC28 blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede DAS28-score. I alt 28 led (14 til venstre, 14 til højre) blev evalueret for ømhed som opnået fra ledtællingen til højre eller venstre eCRF. Antallet af ømme led repræsenterer antallet af led, hvor smerte blev rapporteret. En øm led blev scoret som 0 (fraværende) og 1 (til stede) for hver led. TJC28 blev beregnet som summen af ​​udbudsforbindelser med nuværende status på eCRF. Antallet af ømme led varierede fra 0-28 med højere score, der indikerer sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i SJC28-score på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
SJC28 blev evalueret som en af ​​de komponenter, der omfattede DAS28-score. I alt 28 led (14 til venstre, 14 til højre) blev evalueret for hævelse som opnået fra ledoptællingen til højre eller venstre eCRF. Antallet af hævede led repræsenterer antallet af led, hvori der var ledvæske og/eller bløddelshævelse, men ikke hvis der blev fundet knogleovervækst. Et hævet led blev scoret som 0 (fraværende) og 1 (til stede) for hvert led. SJC28 blev beregnet som summen af ​​hævede led med nuværende status på eCRF. Antallet af hævede led varierede fra 0-28 med højere score, der indikerer sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i GH-score på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
GH blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede DAS28-score. Deltagerens GH blev målt under anvendelse af PGA for sygdomsaktivitet ved hjælp af den visuelle analoge skala (VAS). PGA VAS består af en 100 millimeter (mm) lang skala fra 0 (meget godt) til 100 (meget dårlig). Højere score indikerede større sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i CRP på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
CRP blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede DAS28-score. CRP'en blev indsamlet på det lokale laboratorium under screening og centrallaboratorium på dag 1, 8, 15 og 28. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i deltagerens vurdering af smertescore på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
Deltagerens vurdering af smertescore blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede ACR. Deltagerens vurdering af smertescore blev vurderet ud fra mængden af ​​smerte på grund af RA på en VAS i området fra 0 (ingen smerte) til 100 (ekstrem smerte). Højere score indikerede større sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitetsscore på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitetsscore blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede ACR. Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt på en VAS, der spændte fra 0 (meget godt) til 100 (meget dårlig). Højere score indikerede større sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
LS gennemsnitlig ændring fra baseline i deltagerens vurdering af fysisk funktionsscore på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
Deltagerens vurdering af fysisk funktionsscore blev evalueret som en af ​​komponenterne, der omfattede ACR. Deltagerens vurdering af fysisk funktion på tværs af 8 funktionsområder blev målt ved et sundhedsvurderingsspørgeskema. Den samlede score spænder fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 24 (manglende evne til at udføre opgaver). Højere score indikerede større sygdommens sværhedsgrad. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering (planlagt eller ikke-planlagt) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline og dag 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven indtil den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af AZD9567
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
AUClast blev bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmental metode og beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, når koncentrationerne blev øget, og den logaritmiske trapezformede regel, når koncentrationerne var faldet.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 6 timer efter dosis (AUC0-6) af AZD9567
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
AUC0-6 blev bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmental metode og beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel, når koncentrationerne blev øget, og den logaritmiske trapezformede regel, når koncentrationerne blev reduceret.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på AZD9567
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Cmax for AZD9567 blev bestemt ved anvendelse af en ikke-kompartmentel metode.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) på AZD9567
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Tmax for AZD9567 blev bestemt ved anvendelse af en ikke-kompartmenteret metode.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på dag 15.
Sidste plasmakoncentration målt før den sidste dosis (Ctrough) af AZD9567
Tidsramme: Foruddosis på dag 15
Ctrough for AZD9567 blev bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmental metode før den sidste dosis på dag 15.
Foruddosis på dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

11. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6470C00003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med AZD9567

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner