Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wczesnej fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AZD9567 w porównaniu z prednizolonem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

11 września 2020 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, równoległe badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję AZD9567 w porównaniu z prednizolonem w dawce 20 mg u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)

Jest to badanie fazy 2a, które ma zostać przeprowadzone w 2-3 krajach Unii Europejskiej i obejmuje 5-6 lokalizacji. Zostanie włączonych około 80 pacjentów, aby zapewnić randomizację 40 z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Okres leczenia wynosi 2 tygodnie, a całkowity czas trwania badania na pacjenta wynosi około 1 miesiąca. Badanymi lekami są AZD9567 40 mg (doustny SGRM), a lekiem porównawczym jest prednizolon 20 mg. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest DAS28, w tym ocena 28 stawów i białka C-reaktywnego. Ocenione zostaną również parametry bezpieczeństwa i włączony zostanie program biomarkerów na potrzeby przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2a z techniką podwójnego manekina zostanie przeprowadzone w 2-3 krajach UE, najprawdopodobniej w Szwecji, Danii i Holandii, z udziałem 5-6 ośrodków. Szacuje się, że należy zarejestrować 80-100 pacjentów, aby zapewnić cel randomizacji wynoszący 40. Badana populacja to pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczeni stabilnie konwencjonalnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) z aktywnym rzutem choroby. Jest to dwuramienne badanie równoległe, a stosunek randomizacji wynosi 1:1 do dwóch tygodni leczenia raz dziennie 40 mg AZD9567 i 20 mg prednizolonu.

Głównym celem jest ocena skuteczności AZD9567 40 mg w porównaniu z prednizolonem 20 mg u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo stabilnego leczenia konwencjonalnego i/lub s.c./i.v. biologicznych DMARDs, a główną zmienną jest zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 28 stawowych wskaźnikach aktywności choroby przy użyciu CRP (DAS28 - CRP). Jako zmienne drugorzędne uwzględniono również obrzęk i bolesność 66-68 stawów oraz zmienne dotyczące bezpieczeństwa. W celach eksploracyjnych istnieje również program biomarkerów, polegający na pobieraniu próbek krwi do przyszłych badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Enschede, Holandia, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Research Site
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ustalone rozpoznanie RZS zgodnie z klasyfikacją American College of Rheumatology (ACR)/EULAR z 2010 r. lub kryteriami z 1987 r.
  2. Aktywny RZS (wynik DAS28-CRP ≥ 3,2) z co najmniej 3 obrzękniętymi stawami i 3 bolesnymi stawami na podstawie liczby stawów DAS28
  3. Pacjenci muszą przyjmować stabilne dawki konwencjonalnych i/lub biologicznych DMARD podskórnie/i.v przez ostatnie 8 tygodni przed Wizytą 1
  4. Poziomy CRP >5 mg/l podczas badania przesiewowego, jeśli seronegatywne w kierunku czynnika reumatoidalnego (RF) i przeciwciał przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (ab anty-CCP) lub >2mg/l, jeśli seropozytywne w kierunku któregokolwiek z markerów
  5. BMI między 18 a 35 (włącznie)
  6. Negatywny test ciążowy (surowica) dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecna zapalna choroba reumatyczna inna niż RZS (wykluczony wtórny zespół Sjogrena)
  2. Historia lub obecna klinicznie istotna choroba, która może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  3. Wszelkie przeciwwskazania kliniczne do leczenia sterydami
  4. Doustne lub pozajelitowe steroidy (poza badanym lekiem) 8 tygodni przed rozpoczęciem badania i podczas badania. Dopuszczalne jest stałe stosowanie i dawkowanie steroidów miejscowych i wziewnych przez ponad 4 tyg. przed randomizacją
  5. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków podczas badania lub jeśli wymagany czas wypłukiwania takich leków nie był przestrzegany
  6. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości na leki z podobnej klasy do badanych leków
  7. Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD9567
zawiesina doustna 40 mg AZD9567 raz dziennie (OD) przez dwa tygodnie
Lek: AZD9567
doustny OD SGRM podawany w postaci zawiesiny
Aktywny komparator: Prednizolon
doustne leczenie OD 20 mg prednizolonu podawanego w postaci kapsułek
Lek: Prednizolon
kapsułki doustne zawierające 20 mg prednizolonu podawane OD przez dwa tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów (LS) od wartości początkowej w 28. wskaźniku aktywności choroby stawów przy użyciu białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) i dzień 15
DAS28-CRP jest miarą aktywności choroby w RZS. Wynik obejmuje liczbę bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28), poziom CRP (miara stanu zapalnego we krwi) oraz ogólną ocenę stanu zdrowia pacjenta (PGA) (od bardzo dobrego do bardzo złego). DAS28-CRP obliczono w następujący sposób: 0,56 x √ [liczba tkliwych stawów 28 (TJC28)] + 0,28 x √ [liczba obrzękniętych stawów 28 (SJC28)] + 0,014 x ogólny stan zdrowia (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96, aby uzyskać ogólny wynik DAS28-CRP w skali od 0 do 10, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy RZS. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa (dzień 1) i dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 i ACR70
Ramy czasowe: Dzień 15
ACR20, ACR50 lub ACR70 osiągnięto, jeśli nastąpiła co najmniej 20%, 50% lub 70% poprawa liczby obrzękniętych stawów 66 (SJC66) i tkliwych stawów 68 (TJC68) w stosunku do wartości wyjściowych oraz co najmniej 3 z 5 następujących ocen : ocena bólu, GH, ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza, ocena sprawności fizycznej i CRP przez uczestnika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w wyniku SJC66 w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Łącznie oceniono 66 stawów (33 lewe, 33 prawe) pod kątem obrzęku. Liczba obrzękniętych stawów reprezentuje liczbę stawów, w których występował płyn maziowy i/lub obrzęk tkanek miękkich, ale nie w przypadku stwierdzenia przerostu kości. Obrzęk stawu oceniano jako 0 (brak) i 1 (obecność) dla każdego stawu. SJC66 obliczono jako sumę obrzękniętych stawów z aktualnym stanem na elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF). Liczba obrzękniętych stawów wahała się od 0 do 66, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężkość choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w wyniku TJC68 w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Łącznie oceniono tkliwość 68 stawów (34 lewych, 34 prawych). Liczba bolesnych stawów reprezentuje liczbę stawów, w których zgłaszano ból. Czuły staw oceniano jako 0 (nieobecny) i 1 (obecny) dla każdego stawu. TJC68 obliczono jako sumę stawów bolesnych o aktualnym statusie w eCRF. Liczba tkliwych stawów wahała się od 0 do 68, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężkość choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w wyniku TJC28 w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
TJC28 oceniono jako jeden ze składników składających się na wynik DAS28. Ogółem 28 stawów (14 lewych, 14 prawych) oceniono pod kątem tkliwości, jak uzyskano z eCRF zliczania stawów prawego lub lewego. Liczba bolesnych stawów reprezentuje liczbę stawów, w których zgłaszano ból. Czuły staw oceniano jako 0 (nieobecny) i 1 (obecny) dla każdego stawu. TJC28 wyliczono jako sumę bolesnych stawów o aktualnym statusie w eCRF. Liczba tkliwych stawów wahała się od 0 do 28, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężkość choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w wyniku SJC28 w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
SJC28 oceniono jako jeden ze składników składających się na wynik DAS28. W sumie 28 stawów (14 lewych, 14 prawych) oceniono pod kątem obrzęku, co uzyskano na podstawie eCRF prawego lub lewego stawu. Liczba obrzękniętych stawów reprezentuje liczbę stawów, w których występował płyn maziowy i/lub obrzęk tkanek miękkich, ale nie w przypadku stwierdzenia przerostu kości. Obrzęk stawu oceniano jako 0 (brak) i 1 (obecność) dla każdego stawu. SJC28 obliczono jako sumę obrzękniętych stawów z obecnym stanem w eCRF. Liczba obrzękniętych stawów wahała się od 0 do 28, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężkość choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w wyniku GH w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
GH oceniano jako jeden ze składników składających się na wynik DAS28. Poziom GH uczestnika mierzono za pomocą PGA aktywności choroby za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS). PGA VAS składa się ze 100-milimetrowej (mm) skali od 0 (bardzo dobrze) do 100 (bardzo źle). Wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS w CRP w dniu 15 od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
CRP oceniano jako jeden ze składników składających się na wynik DAS28. CRP pobrano w laboratorium lokalnym podczas badań przesiewowych i laboratorium centralnym w dniach 1, 8, 15 i 28. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od linii bazowej w ocenie bólu przez uczestnika w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Ocena bólu przez uczestnika została oceniona jako jeden ze składników składających się na ACR. Ocena bólu przez uczestnika była oceniana na podstawie ilości bólu spowodowanego RZS na skali VAS w zakresie od 0 (brak bólu) do 100 (ekstremalny ból). Wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS od wartości wyjściowej w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza została oceniona jako jeden ze składników składających się na ACR. Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza została zmierzona na skali VAS w zakresie od 0 (bardzo dobrze) do 100 (bardzo słabo). Wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Średnia zmiana LS w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie sprawności fizycznej uczestnika w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Ocena sprawności fizycznej uczestnika została oceniona jako jeden ze składników składających się na ACR. Ocena sprawności fizycznej uczestnika w 8 obszarach funkcjonalnych została zmierzona za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia. Suma punktów od 0 (brak trudności) do 24 (niemożność wykonania zadania). Wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią nie pominiętą ocenę (zaplanowaną lub nieplanowaną) przed pierwszą dawką badanego leku.
Linia bazowa i dzień 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) AZD9567
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
AUClast określono metodą bezprzedziałową i obliczono stosując regułę liniowego trapezu, gdy stężenia były zwiększone, i logarytmiczną, gdy stężenia były zmniejszane.
Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 6 godzin po podaniu (AUC0-6) AZD9567
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
AUC0-6 określono metodą bezprzedziałową i obliczono stosując regułę liniowego trapezu, gdy stężenia były zwiększone, i logarytmiczną regułę trapezu, gdy stężenia były zmniejszane.
Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) AZD9567
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Cmax AZD9567 wyznaczono metodą bezprzedziałową.
Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) AZD9567
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Tmax AZD9567 wyznaczono metodą bezprzedziałową.
Przed dawkowaniem i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 15.
Ostatnie stężenie w osoczu zmierzone przed ostatnią dawką (Ctrough) AZD9567
Ramy czasowe: Dawkowanie w dniu 15
Ctrough AZD9567 określono metodą bezkompartmentową przed ostatnią dawką w dniu 15.
Dawkowanie w dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6470C00003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AZD9567

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj