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Studio di fase iniziale per valutare l'efficacia e la sicurezza di AZD9567 rispetto al prednisolone nei pazienti con artrite reumatoide

11 settembre 2020 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase 2a, randomizzato, in doppio cieco, parallelo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di AZD9567 rispetto al prednisolone 20 mg in pazienti con artrite reumatoide attiva (AR)

Questo è uno studio di fase 2a da eseguire in 2-3 paesi dell'Unione Europea che coinvolge 5-6 siti. Arruolarà circa 80 pazienti per garantire 40 randomizzati con artrite reumatoide attiva. Il periodo di trattamento è di 2 settimane e la durata totale dello studio per paziente è di circa 1 mese. I farmaci in studio sono AZD9567 40 mg (un SGRM orale) e il comparatore è il prednisolone 20 mg. L'endpoint primario è DAS28 che include la valutazione di 28 articolazioni e la proteina C-reattiva. Saranno valutati anche i parametri di sicurezza ed è incluso un programma di biomarcatori per la ricerca futura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 2a randomizzato in doppio cieco con tecnica double dummy sarà condotto in 2-3 paesi dell'UE, molto probabilmente Svezia, Danimarca e Paesi Bassi coinvolgendo 5-6 siti. Si stima che debbano essere arruolati 80-100 pazienti per garantire l'obiettivo di randomizzazione di 40. La popolazione in studio è costituita da pazienti con artrite reumatoide in trattamento stabile con farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali (DMARD) con una riacutizzazione attiva. Si tratta di uno studio parallelo a due bracci e il rapporto di randomizzazione è di 1:1 rispetto alle due settimane di trattamento una volta al giorno con 40 mg di AZD9567 e 20 mg di prednisolone.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di AZD9567 40 mg rispetto a prednisolone 20 mg in pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento stabile con farmaci convenzionali e/o s.c/i.v. DMARD biologici e la variabile primaria è il cambiamento rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia a 28 articolazioni utilizzando CRP (DAS28 - CRP). Come variabili secondarie sono incluse anche il gonfiore e la dolorabilità delle articolazioni 66-68 e le variabili di sicurezza. A scopo esplorativo esiste anche un programma di biomarcatori, che raccoglie campioni di sangue per ricerche future.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Enschede, Olanda, 7512 KZ
        • Research Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, 413 45
        • Research Site
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi accertata di RA secondo la classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/EULAR o i criteri del 1987
  2. RA attiva (punteggio DAS28-CRP ≥ 3,2) con almeno 3 articolazioni tumefatte e 3 articolazioni doloranti utilizzando il conteggio delle articolazioni DAS28
  3. I pazienti devono aver assunto un dosaggio stabile di DMARD biologici convenzionali e/o s.c./i.v nelle ultime 8 settimane prima della Visita 1
  4. Livelli di CRP >5mg/L allo screening se sieronegativi per il fattore reumatoide (RF) e l'anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico (anti-CCP Ab), o >2mg/L se sieropositivi per entrambi i marcatori
  5. BMI tra 18 e 35 (incluso)
  6. Test di gravidanza negativo (siero) per soggetti di sesso femminile in età fertile

Criteri di esclusione:

  1. Storia o malattia reumatica infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide (sindrome di Sjogren secondaria esclusa)
  2. Anamnesi o malattia clinicamente importante in corso che può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  3. Eventuali controindicazioni cliniche al trattamento con steroidi
  4. Steroidi orali o parenterali (oltre al farmaco in studio) 8 settimane prima dell'inizio dello studio e durante lo studio. È accettabile l'uso stabile e la dose di steroidi topici e per via inalatoria per più di 4 settimane prima della randomizzazione
  5. Uso di qualsiasi farmaco proibito durante lo studio o se non è stato rispettato il tempo di sospensione richiesto di tale farmaco
  6. Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso a farmaci con una classe simile ai farmaci in studio
  7. Eventuali farmaci concomitanti noti per essere associati a torsioni di punta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD9567
sospensione orale di 40 mg di AZD9567 una volta al giorno (OD) per due settimane
Droga: AZD9567
orale OD SGRM somministrato come sospensione
Comparatore attivo: Prednisolone
trattamento OD orale di 20 mg di prednisolone somministrato in capsule
Droga: Prednisolone
capsule orali da 20 mg di prednisolone somministrate OD per due settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dei minimi quadrati (LS) rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia articolare a 28 utilizzando la proteina C-reattiva (DAS28-CRP) al giorno 15
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e giorno 15
Il DAS28-CRP è una misura dell'attività della malattia nell'AR. Il punteggio include il numero di articolazioni dolenti e gonfie (su 28), il livello di CRP (una misura dell'infiammazione nel sangue) e la valutazione globale della salute del paziente (PGA) (che va da molto bene a molto scarsa). Il DAS28-CRP è stato derivato come segue: 0,56 x √[conteggio delle articolazioni doloranti 28 (TJC28)] + 0,28 x √[conteggio delle articolazioni gonfie 28 (SJC28)] + 0,014 x salute globale (GH) + 0,36 x Ln(CRP+1 ) + 0,96 per produrre il punteggio DAS28-CRP complessivo su una scala compresa tra 0 e 10 con un punteggio più alto che indica sintomi RA peggiori. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale (giorno 1) e giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto risposte dell'American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR50 e ACR70
Lasso di tempo: Giorno 15
L'ACR20, l'ACR50 o l'ACR70 è stato raggiunto se c'era almeno un miglioramento del 20%, 50% o 70% rispetto al basale nella conta delle articolazioni gonfie 66 (SJC66) e nella conta delle articolazioni dolenti 68 (TJC68) e 3 o più delle 5 seguenti valutazioni : valutazione del dolore da parte del partecipante, GH, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione della funzione fisica e CRP da parte del partecipante. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nel punteggio SJC66 al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Un totale di 66 articolazioni (33 a sinistra, 33 a destra) sono state valutate per gonfiore. Il conteggio delle articolazioni gonfie rappresenta il numero di articolazioni in cui era presente liquido sinoviale e/o gonfiore dei tessuti molli, ma non se è stata rilevata una crescita eccessiva ossea. Un'articolazione gonfia è stata valutata come 0 (assente) e 1 (presente) per ciascuna articolazione. L'SJC66 è stato calcolato come somma delle articolazioni gonfie con lo stato attuale sul modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF). Il conteggio delle articolazioni gonfie variava da 0 a 66 con un punteggio più alto che indicava la gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nel punteggio TJC68 al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Un totale di 68 articolazioni (34 a sinistra, 34 a destra) sono state valutate per la dolorabilità. Il conteggio delle articolazioni dolenti rappresenta il numero di articolazioni in cui è stato riportato dolore. Un'articolazione tenera è stata valutata come 0 (assente) e 1 (presente) per ciascuna articolazione. Il TJC68 è stato calcolato come somma dei giunti teneri con stato attuale su eCRF. Il conteggio delle articolazioni dolenti variava da 0 a 68 con un punteggio più alto che indicava la gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nel punteggio TJC28 al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
TJC28 è stato valutato come uno dei componenti che comprendevano il punteggio DAS28. Un totale di 28 articolazioni (14 a sinistra, 14 a destra) sono state valutate per dolorabilità come ottenuto dal conteggio delle articolazioni destra o sinistra eCRF. Il conteggio delle articolazioni dolenti rappresenta il numero di articolazioni in cui è stato riportato dolore. Un'articolazione tenera è stata valutata come 0 (assente) e 1 (presente) per ciascuna articolazione. Il TJC28 è stato calcolato come somma dei giunti teneri con stato attuale su eCRF. Il conteggio delle articolazioni dolenti variava da 0 a 28 con un punteggio più alto che indicava la gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nel punteggio SJC28 al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
SJC28 è stato valutato come uno dei componenti che comprendevano il punteggio DAS28. Un totale di 28 articolazioni (14 a sinistra, 14 a destra) è stato valutato per il rigonfiamento ottenuto dal conteggio delle articolazioni destra o sinistra eCRF. Il conteggio delle articolazioni gonfie rappresenta il numero di articolazioni in cui era presente liquido sinoviale e/o gonfiore dei tessuti molli, ma non se è stata rilevata una crescita eccessiva ossea. Un'articolazione gonfia è stata valutata come 0 (assente) e 1 (presente) per ciascuna articolazione. L'SJC28 è stato calcolato come somma delle articolazioni gonfie con lo stato attuale su eCRF. Il conteggio delle articolazioni gonfie variava da 0 a 28 con un punteggio più alto che indicava la gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nel punteggio GH al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Il GH è stato valutato come uno dei componenti che comprendevano il punteggio DAS28. Il GH del partecipante è stato misurato utilizzando il PGA dell'attività della malattia mediante la scala analogica visiva (VAS). Il PGA VAS è costituito da una scala lunga 100 millimetri (mm) che va da 0 (molto bene) a 100 (molto scarso). Un punteggio più alto indicava una maggiore gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nella CRP al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
La CRP è stata valutata come uno dei componenti che comprendevano il punteggio DAS28. La CRP è stata raccolta presso il laboratorio locale durante lo screening e il laboratorio centrale nei giorni 1, 8, 15 e 28. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nella valutazione del punteggio del dolore da parte del partecipante al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
La valutazione del punteggio del dolore da parte del partecipante è stata valutata come uno dei componenti che comprendevano l'ACR. La valutazione del punteggio del dolore da parte del partecipante è stata valutata dalla quantità di dolore dovuto all'AR su un VAS che va da 0 (nessun dolore) a 100 (dolore estremo). Un punteggio più alto indicava una maggiore gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nella valutazione globale del medico del punteggio di attività della malattia al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
La valutazione globale del medico del punteggio di attività della malattia è stata valutata come uno dei componenti che comprendevano l'ACR. La valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico è stata misurata su un VAS compreso tra 0 (molto bene) e 100 (molto scarso). Un punteggio più alto indicava una maggiore gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Variazione media LS rispetto al basale nella valutazione del punteggio della funzione fisica del partecipante al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
La valutazione del punteggio della funzione fisica del partecipante è stata valutata come uno dei componenti che comprendevano l'ACR. La valutazione del partecipante della funzione fisica in 8 aree funzionali è stata misurata dal questionario di valutazione della salute. Il punteggio totale va da 0 (nessuna difficoltà) a 24 (impossibilità di eseguire compiti). Un punteggio più alto indicava una maggiore gravità della malattia. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale e giorno 15
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di AZD9567
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
L'AUClast è stato determinato utilizzando un metodo non compartimentale e calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare quando le concentrazioni sono aumentate e la regola trapezoidale logaritmica quando le concentrazioni sono diminuite.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 6 ore dopo la somministrazione (AUC0-6) di AZD9567
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
L'AUC0-6 è stata determinata utilizzando un metodo non compartimentale e calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare quando le concentrazioni sono aumentate e la regola trapezoidale logaritmica quando le concentrazioni sono diminuite.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di AZD9567
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
La Cmax di AZD9567 è stata determinata utilizzando un metodo non compartimentale.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di AZD9567
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
Il tmax di AZD9567 è stato determinato utilizzando un metodo non compartimentale.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 15.
Ultima concentrazione plasmatica misurata prima dell'ultima dose (Ctrough) di AZD9567
Lasso di tempo: Predosare il giorno 15
Il Ctrough di AZD9567 è stato determinato utilizzando un metodo non compartimentale prima dell'ultima dose il giorno 15.
Predosare il giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob M Van Laar, Professor, UMC Utrecht

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

12 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6470C00003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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