西妥昔单抗和纳武单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 参与者必须患有口腔、口咽、鼻旁窦、鼻腔、下咽或喉部的组织学或细胞学证实的鳞状细胞癌。 仅当 p16 状态为阳性时，才能包括颈部淋巴结中未知原发灶的鳞状细胞癌。
• 必须患有复发性或转移性 HNSCC III/IV 期，且不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。也可包括在放疗后与化疗增敏剂一起进行持续性疾病的患者。
• 对于复发和/或转移性 HNSCC，必须在至少一种先前的化疗、靶向治疗、姑息性放疗和/或生物治疗方案上取得进展。 但是，如果患者可能对标准的一线全身化疗不耐受，则患者有资格作为一线治疗参加本研究。 此外，患有持续性疾病或铂难治性复发性疾病的患者可以作为一线治疗参加本研究。
• 不得对复发和/或转移性疾病进行任何全身治疗，除非作为多模式治疗的一部分（即 局部复发性疾病可治愈的再照射和全身治疗）。
• 必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，如 RECIST 1.1 版所述。
• 必须年满 18 岁。
• 预期寿命大于3个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
• 器官功能必须正常：中性粒细胞绝对计数>1,500/μL；血红蛋白 > 9 克/分升；血小板 > 100,000/μL；总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL X 机构正常上限 (ULN)； AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X 机构 ULN（或 5.0 X ULN 在肝转移的情况下）； ≤ 1.5 X ULN 的血清肌酐或肌酐清除率 > 40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）：女性肌酐清​​除率 =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.8572 x 血清肌酐（mg/dL）；男性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.0072 x 血清肌酐（mg/dL）。
• 参与者，如果性活跃，必须绝经后、手术绝育或使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）。 有生育能力的女性参与者必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 曾因先前的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制疗法经历过 3 级或以上的皮肤毒性。
• 在之前的抗 PD1 治疗中经历过 3 级或以上的毒性反应。
• 颈部淋巴结有原发不明的p16阴性鳞状细胞癌。
• 原发性鼻咽癌或唾液腺癌患者。
• 在研究入组后 4 周内接受过化疗、生物疗法或根治性放疗的患者，或因 4 周前给药而导致的不良事件尚未恢复至 ≤ 1 级的患者。
• 在参加研究后的 4 周内接受过任何大手术。
• 在研究登记后 2 周内接受过任何姑息性放疗。
• 在研究登记后的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过其他研究药物。
• 已知有软脑膜转移或未经治疗或有症状的脑转移。 可包括经治疗的无症状脑转移。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、需要全身性类固醇的自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 在过去 12 个月内有临床相关的冠状动脉疾病或心肌梗死病史，或不受控制的心律失常或不受控制的心功能不全的高风险。
• 在入组时患有不受控制或控制不佳的高血压（> 180 mmHg 收缩压或 > 130 mmHg 舒张压）。
• 既往接受西妥昔单抗和 PD-1/PD-L1 抑制剂联合治疗。 允许先前使用西妥昔单抗或 PD-1/PD-L1 抑制剂进行治疗，前提是之前未联合使用。
• 归因于化学或生物成分类似于西妥昔单抗和/或纳武单抗的化合物的过敏反应史。
• 怀孕或哺乳。
• 已知的活动性 HIV、Hep B 或 Hep C 感染。 如果没有临床指征，则不需要对患者进行检测。