Cetuximab és nivolumab visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szájüregi, szájgarat, orrmelléküregek, orrüreg, hypopharynx vagy gége szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük. A nyaki nyirokcsomó ismeretlen primer laphámrákja csak pozitív p16 státusz esetén szerepelhet.
• Visszatérő vagy metasztatikus HNSCC III/IV. stádiumúnak kell lennie, amely nem alkalmazható helyi terápiára gyógyító szándékkal (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül). A kemoterápiás szenzibilizáló szerrel végzett sugárkezelést követően tartósan fennálló betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek.
• Legalább egy korábbi kemoterápia, célzott terápia, palliatív sugárkezelés és/vagy biológiai terápia során előrehaladottnak kell lennie a visszatérő és/vagy metasztatikus HNSCC miatt. Ha azonban a betegek valószínűleg nem tolerálják a szokásos első vonalbeli szisztémás kemoterápiát, a betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba első vonalbeli terápiaként beiratkozni. Ezenkívül a perzisztáló betegségben vagy platina-refrakter visszatérő betegségben szenvedő betegek első vonalbeli terápiaként jelentkezhetnek ebbe a vizsgálatba.
• NEM kaphat szisztémás terápiát visszatérő és/vagy áttétes betegségekre, kivéve, ha multimodális kezelés részeként adják (pl. ismételt besugárzás és szisztémás terápia a lokálisan visszatérő betegségek gyógyítható szándékára).
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő), a RECIST 1.1-es verziójában leírtak szerint.
• ≥ 18 évesnek kell lennie.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
• Normális szervműködéssel kell rendelkeznie: Abszolút neutrofilszám > 1500/μL; Hemoglobin > 9 g/dl; Vérlemezkék > 100 000/μL; Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dL X a normál intézményi felső határa (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) az intézményi ULN 3-szorosa (vagy májmetasztázis esetén az ULN 5,0-szerese); A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 X ULN vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján): Nők kreatinin clearance = (140 - életkor években) x testtömeg kg x 0,8572 x szérum kreatinin mg/dl-ben; Férfi kreatinin-clearance = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,0072 x szérum kreatinin mg/dl-ben.
• A résztvevőknek, ha szexuálisan aktívak, posztmenopauzásnak, műtétileg sterilnek vagy hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier módszert) kell használniuk. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• 3. fokozatú vagy magasabb fokú bőrtoxicitást tapasztalt az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) gátló korábbi kezelés következtében.
• 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitást tapasztalt korábbi anti-PD1 terápia során.
• Nyaki nyirokcsomójában ismeretlen elsődleges p16-negatív laphámrákja van.
• Primer nasopharynx- vagy nyálmirigyrákos betegek.
• Azok a betegek, akik kemoterápiában, biológiai terápiában vagy végleges sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való bevonást követő 4 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatt ≤ 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből.
• Bármilyen nagyobb műtéten esett át a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül.
• Bármilyen palliatív besugárzáson esett át a vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül.
• A vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül – amelyik rövidebb – volt más vizsgálati szer.
• Ismertek leptomeningeális áttétek vagy kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok. Kezelt, tünetmentes agyi áttét is beszámítható.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a szisztémás szteroidokat igénylő autoimmun betegségeket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Olyan állapota van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Ha klinikailag jelentős koszorúér-betegsége van, vagy szívizominfarktusa volt az elmúlt 12 hónapban, vagy magas a kontrollálatlan aritmia vagy kontrollálatlan szívelégtelenség kockázata.
• Kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása van (>180 Hgmm szisztolés vagy > 130 Hgmm diasztolés) a felvétel időpontjában.
• Előzetes kezelés cetuximab és PD-1/PD-L1 gátló kombinációjával. Előzetes cetuximab- vagy PD-1/PD-L1-gátló kezelés megengedett mindaddig, amíg korábban nem adták kombinációban.
• A cetuximabhoz és/vagy nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert aktív HIV, Hep B vagy Hep C fertőzés. Ha klinikailag nem indokolt, a betegeket nem kell tesztelni.