Setuksimabi ja nivolumabi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suuontelon, suunielun, sivuonteloiden, nenäontelon, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpä. Tuntemattoman primaarisen kohdunkaulan imusolmukkeen okasolusyöpä voidaan sisällyttää vain, jos p16-status on positiivinen.
• Heillä on oltava toistuva tai metastaattinen HNSCC vaihe III/IV, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman). Potilaat, joilla on jatkuva sairaus kemoterapiaherkistäjällä annetun sädehoidon jälkeen, voidaan myös ottaa mukaan.
• Heidän on täytynyt edetä vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapialla, kohdistetulla terapialla, palliatiivisella säteilyllä ja/tai biologisella hoito-ohjelmalla toistuvan ja/tai metastaattisen HNSCC:n vuoksi. Jos potilaat kuitenkin todennäköisesti eivät siedä tavanomaista ensilinjan systeemistä kemoterapiaa, potilaat voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensilinjan hoitona. Lisäksi potilaat, joilla on jatkuva sairaus tai toistuva platinaresistentti sairaus, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensilinjan hoitona.
• Sillä EI saa olla systeemistä hoitoa uusiutuviin ja/tai metastaattisiin sairauksiin, paitsi jos se annetaan osana multimodaalista hoitoa (esim. uudelleensäteilytys ja systeeminen hoito paikallisesti toistuvan taudin parantumiseen).
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) RECIST-version 1.1 mukaisesti.
• Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elintoiminnan tulee olla normaali: Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/μL; Hemoglobiini > 9 g/dl; Verihiutaleet > 100 000/μl; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl X normaalin laitoksen ylärajat (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X laitoksen ULN (tai 5,0 X ULN maksametastaasien yhteydessä); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa): Naisten kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,8572 x seerumin kreatiniini mg/dl; Miesten kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,0072 x seerumin kreatiniini mg/dl.
• Osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee olla postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käyttää tehokasta ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä). Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on ollut asteen 3 tai sitä korkeampi ihotoksisuus aikaisemmasta epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estohoidosta.
• Sinulla on ollut asteen 3 tai sitä korkeampi toksisuus aikaisemmasta anti-PD1-hoidosta.
• Sinulla on p16-negatiivinen okasolusyöpä, jonka primääri on tuntematon kohdunkaulan imusolmukkeessa.
• Potilaat, joilla on primaarinen nenänielun tai sylkirauhassyöpä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai lopullista sädehoitoa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista ≤ 1 asteeseen johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
• Hänelle oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Hän oli saanut palliatiivista säteilyä 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Heillä on ollut muita tutkittavia aineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Sinulla on tiedossa leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja. Käsitelty, oireeton aivometastaasi voidaan sisällyttää.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Sinulla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Sinulla on kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sinulla on ollut sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai sinulla on suuri hallitsemattoman rytmihäiriön tai hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan riski.
• Sinulla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (> 180 mmHg systolinen tai > 130 mmHg diastolinen) ilmoittautumisajankohtana.
• Aiempi hoito setuksimabin ja PD-1/PD-L1-estäjän yhdistelmällä. Aiempi hoito setuksimabilla tai PD-1/PD-L1-estäjillä on sallittua niin kauan kuin sitä ei ole aiemmin annettu yhdistelmänä.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabin ja/tai nivolumabin.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tunnettu aktiivinen HIV-, B- tai Hep C -infektio. Jos ei ole kliinisesti aiheellista, potilaita ei tarvitse testata.