Cetuximab a nivolumab u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, vedlejších nosních dutin, nosní dutiny, hypofaryngu nebo hrtanu. Spinocelulární karcinom neznámé primární v krční lymfatické uzlině lze zahrnout pouze v případě, že je stav p16 pozitivní.
• Musí mít recidivující nebo metastazující HNSCC stadium III/IV, které není vhodné pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgii nebo radioterapii s chemoterapií nebo bez ní). Mohou být zahrnuti i pacienti s přetrvávajícím onemocněním po radioterapii podávané se senzibilizátorem chemoterapie.
• Musí progredovat alespoň v jedné předchozí linii chemoterapie, cílené terapie, paliativního ozařování a/nebo biologického léčebného režimu pro jejich recidivující a/nebo metastazující HNSCC. Pokud je však pravděpodobné, že pacienti budou netolerovat standardní systémovou chemoterapii první linie, jsou pacienti způsobilí k zařazení do této studie jako terapie první linie. Navíc pacienti s perzistentním onemocněním nebo recidivujícím onemocněním rezistentním na platinu mohou být zařazeni do této studie jako terapie první volby.
• NESMÍ mít žádnou systémovou léčbu rekurentního a/nebo metastatického onemocnění, pokud není podávána jako součást multimodální léčby (tj. opakované ozáření a systémová terapie pro léčitelný záměr lokálně recidivujícího onemocnění).
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán), jak je uvedeno v RECIST verze 1.1.
• Musí být ve věku ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Musí mít normální orgánovou funkci: Absolutní počet neutrofilů > 1 500/μL; Hemoglobin > 9 g/dl; Krevní destičky > 100 000/μL; Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl X ústavní horní hranice normálu (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institucionální ULN (nebo 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz); Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce): Clearance kreatininu u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,8572 x sérový kreatinin v mg/dl; Clearance kreatininu u mužů = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,0072 x sérový kreatinin v mg/dl.
• Účastníci, pokud jsou sexuálně aktivní, musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody). Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Po předchozí léčbě inhibující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) máte zkušenost s kožní toxicitou stupně 3 nebo vyšší.
• Máte zkušenost s toxicitou stupně 3 nebo vyšší z předchozí léčby anti-PD1.
• Mít p16 negativní spinocelulární karcinom neznámého primárního typu v krční lymfatické uzlině.
• Pacienti s primárním karcinomem nosohltanu nebo slinných žláz.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii nebo definitivní ozařování během 4 týdnů od zařazení do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod na ≤ stupeň 1 v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Během 4 týdnů od zařazení do studie podstoupil jakoukoli větší operaci.
• Podstoupil jakékoli paliativní záření do 2 týdnů od zařazení do studie.
• Měli jiné zkoumané látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, od zařazení do studie.
• Mají známé leptomeningeální metastázy nebo neléčené či symptomatické metastázy v mozku. Mohou být zahrnuty léčené asymptomatické mozkové metastázy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Mít stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Máte klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen nebo anamnézu infarktu myokardu v posledních 12 měsících nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční nedostatečnosti.
• Mít nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (>180 mmHg systolický nebo > 130 mmHg diastolický) v době zařazení.
• Předchozí léčba kombinací cetuximabu a inhibitoru PD-1/PD-L1. Předchozí léčba cetuximabem nebo inhibitorem PD-1/PD-L1 je povolena, pokud nebyla dříve podávána v kombinaci.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného složení cetuximabu a/nebo nivolumabu.
• Těhotné nebo kojící.
• Známá aktivní infekce HIV, Hep B nebo Hep C. Pokud to není klinicky indikováno, pacienti nemusí být testováni.