Cetuximab en nivolumab bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, neusbijholten, neusholte, hypofarynx of strottenhoofd hebben. Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire in cervicale lymfeklier kan alleen worden opgenomen als de p16-status positief is.
• Moet terugkerende of gemetastaseerde HNSCC stadium III/IV hebben die niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of bestralingstherapie met of zonder chemotherapie). Patiënten met aanhoudende ziekte na bestralingstherapie toegediend met een chemotherapie-sensibilisator kunnen ook worden opgenomen.
• Moet vooruitgang hebben geboekt op ten minste één eerdere lijn van chemotherapie, gerichte therapie, palliatieve bestraling en/of biologische therapie voor hun recidiverende en/of gemetastaseerde HNSCC. Als patiënten echter waarschijnlijk intolerant zijn voor standaard eerstelijns systemische chemotherapie, komen de patiënten in aanmerking om deel te nemen aan dit onderzoek als eerstelijnsbehandeling. Bovendien kunnen patiënten met aanhoudende ziekte of met platina refractaire terugkerende ziekte deelnemen aan dit onderzoek als eerstelijnsbehandeling.
• Mag GEEN systemische therapie krijgen voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte, behalve indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling (d.w.z. herbestraling en systemische therapie voor geneesbare opzet van lokaal recidiverende ziekte).
• Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter), zoals uiteengezet in RECIST versie 1.1.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Moet een normale orgaanfunctie hebben: absoluut aantal neutrofielen > 1.500/μl; Hemoglobine > 9 g/dL; Bloedplaatjes > 100.000/μL; Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL X institutionele bovengrenzen van normaal (ULN); ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 3 x institutionele ULN (of 5,0 x de ULN in de setting van levermetastasen); Serumcreatinine van ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 40 ml/minuut (met behulp van Cockcroft/Gault-formule): Creatinineklaring bij vrouwen = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,8572 x serumcreatinine in mg/dl; Creatinineklaring bij mannen = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,0072 x serumcreatinine in mg/dL.
• Deelnemers, indien seksueel actief, moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden). Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Graad 3 of hoger huidtoxiciteit hebben ervaren door eerdere epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmende therapie.
• Graad 3 of hoger toxiciteit hebben ervaren door eerdere anti-PD1-therapie.
• Heb p16-negatief plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire in cervicale lymfeklier.
• Patiënten met primaire nasofarynx- of speekselklierkanker.
• Patiënten die chemotherapie, biologische therapie of definitieve bestraling hebben gehad binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot ≤ Graad 1 als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Had binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek een grote operatie ondergaan.
• Had binnen 2 weken na inschrijving voor het onderzoek palliatieve bestraling ondergaan.
• Andere onderzoeksagentia hebben gehad binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, na de studie-inschrijving.
• Bekende leptomeningeale metastasen of onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Behandelde, asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden opgenomen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Een aandoening hebben die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Een klinisch relevante coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of een hoog risico op ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hartinsufficiëntie hebben.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 180 mmHg systolisch of> 130 mmHg diastolisch) hebben op het moment van inschrijving.
• Voorafgaande behandeling met een combinatie van cetuximab en een PD-1/PD-L1-remmer. Voorafgaande behandeling met cetuximab of een PD-1/PD-L1-remmer is toegestaan ​​zolang niet eerder in combinatie gegeven.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van cetuximab en/of nivolumab.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende actieve HIV-, Hep B- of Hep C-infectie. Indien niet klinisch geïndiceerd, hoeven de patiënten niet te worden getest.