Cetuximab och Nivolumab hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, paranasala bihålor, näshåla, hypofarynx eller struphuvud. Skivepitelcancer av okänt primärt i cervikal lymfkörtel kan endast inkluderas om p16-statusen är positiv.
• Måste ha återkommande eller metastaserande HNSCC stadium III/IV som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi). Patienter med ihållande sjukdom efter strålbehandling administrerad med kemoterapisensibilisator kan också inkluderas.
• Måste ha utvecklats med minst en tidigare linje av kemoterapi, riktad terapi, palliativ strålning och/eller biologisk terapi för deras återkommande och/eller metastaserande HNSCC. Men om patienter sannolikt är intoleranta mot standard första linjens systemisk kemoterapi, är patienterna berättigade att anmäla sig till denna studie som första linjens terapi. Dessutom kan patienter med ihållande sjukdom eller platina-refraktär återkommande sjukdom registreras i denna studie som en förstahandsbehandling.
• Får INTE ha någon systemisk behandling för återkommande och/eller metastaserande sjukdom förutom om den ges som en del av en multimodalitetsbehandling (dvs. återbestrålning och systemisk terapi för botas avsikt med lokalt återkommande sjukdom).
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) enligt beskrivningen i RECIST version 1.1.
• Måste vara ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Måste ha normal organfunktion: Absolut antal neutrofiler > 1 500/μL; Hemoglobin > 9 g/dL; Blodplättar > 100 000/μL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL X institutionella övre normala gränser (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X institutionell ULN (eller 5,0 X ULN vid levermetastaser); Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 mL/minut (med Cockcroft/Gault-formel): Kreatininclearance för kvinnor = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,8572 x serumkreatinin i mg/dL; Manligt kreatininclearance = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,0072 x serumkreatinin i mg/dL.
• Deltagarna måste, om de är sexuellt aktiva, vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder). Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Har upplevt hudtoxicitet av grad 3 eller högre från tidigare hämmande behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
• Har upplevt grad 3 eller högre toxicitet från tidigare anti-PD1-behandling.
• Har p16-negativ skivepitelcancer av okänt primärt i cervikal lymfkörtel.
• Patienter med primär nasofarynx eller spottkörtelcancer.
• Patienter som har genomgått kemoterapi, biologisk terapi eller definitiv strålning inom 4 veckor efter studieregistreringen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till ≤ grad 1 på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Hade genomgått någon större operation inom 4 veckor efter studieregistreringen.
• Hade genomgått någon palliativ strålning inom 2 veckor efter studieinskrivning.
• Har haft andra prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, efter studieregistreringen.
• Har kända leptomeningeala metastaser eller obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Behandlad, asymtomatisk hjärnmetastasering kan inkluderas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Har kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi eller okontrollerad hjärtinsufficiens.
• Har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (>180 mmHg systolisk eller >130 mmHg diastolisk) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Tidigare behandling med en kombination av cetuximab och en PD-1/PD-L1-hämmare. Tidigare behandling med cetuximab eller en PD-1/PD-L1-hämmare är tillåten så länge det inte tidigare givits i kombination.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning liknande de av cetuximab och/eller nivolumab.
• Gravid eller ammar.
• Känd aktiv HIV-, Hep B- eller Hep C-infektion. Om det inte är kliniskt indicerat behöver patienterna inte testas.