Cetuximab og Nivolumab hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, paranasale bihuler, nesehule, hypopharynx eller larynx. Plateepitelkarsinom av ukjent primær i cervikal lymfeknute kan bare inkluderes hvis p16-status er positiv.
• Må ha tilbakevendende eller metastatisk HNSCC stadium III/IV som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi). Pasienter med vedvarende sykdom etter strålebehandling administrert med kjemoterapisensibilisator kan også inkluderes.
• Må ha utviklet seg på minst én tidligere linje med kjemoterapi, målrettet terapi, palliativ stråling og/eller biologisk terapiregime for deres tilbakevendende og/eller metastatiske HNSCC. Imidlertid, hvis pasienter sannsynligvis er intolerante overfor standard førstelinjes systemisk kjemoterapi, er pasientene kvalifisert til å melde seg på denne studien som førstelinjebehandling. I tillegg kan pasienter med vedvarende sykdom eller platina-refraktær tilbakevendende sykdom delta i denne studien som en førstelinjebehandling.
• Må IKKE ha noen systemisk terapi for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom bortsett fra dersom det gis som en del av en multimodalitetsbehandling (dvs. re-bestråling og systemisk terapi for kurerbar hensikt med lokalt tilbakevendende sykdom).
• Må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som skissert i RECIST versjon 1.1.
• Må være ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Må ha normal organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall > 1500/μL; Hemoglobin > 9 g/dL; Blodplater > 100 000/μL; Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL X institusjonelle øvre normalgrenser (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X institusjonell ULN (eller 5,0 X ULN ved levermetastase); Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 mL/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel): Kreatininclearance hos kvinner = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,8572 x serumkreatinin i mg/dL; Mannlig kreatininclearance = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,0072 x serumkreatinin i mg/dL.
• Deltakere, hvis seksuelt aktive, må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder). Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har opplevd hudtoksisitet grad 3 eller høyere fra tidligere hemmende behandling for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).
• Har opplevd toksisitet av grad 3 eller høyere fra tidligere anti-PD1-behandling.
• Har p16 negativ plateepitelkarsinom av ukjent primær i cervikal lymfeknute.
• Pasienter med primær nasofarynx eller spyttkjertelkreft.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi, biologisk terapi eller definitiv stråling innen 4 uker etter påmelding til studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger til ≤ grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Hadde gjennomgått en større operasjon innen 4 uker etter studieregistrering.
• Hadde gjennomgått noen palliativ stråling innen 2 uker etter studieopptak.
• Har hatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, etter studieregistreringen.
• Har kjente leptomeningeale metastaser eller ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Behandlet, asymptomatisk hjernemetastase kan inkluderes.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmun sykdom som krever systemiske steroider, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Har klinisk relevant koronarsykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene eller høy risiko for ukontrollert arytmi eller ukontrollert hjerteinsuffisiens.
• Har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>180 mmHg systolisk eller > 130 mmHg diastolisk) ved registreringstidspunktet.
• Tidligere behandling med en kombinasjon av cetuximab og en PD-1/PD-L1-hemmer. Tidligere behandling med cetuximab eller en PD-1/PD-L1-hemmer er tillatt så lenge det ikke tidligere er gitt i kombinasjon.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på cetuximab og/eller nivolumab.
• Gravid eller ammende.
• Kjent aktiv HIV-, Hep B- eller Hep C-infeksjon. Hvis det ikke er klinisk indisert, trenger ikke pasientene å bli testet.