Cetuximab y nivolumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de cavidad oral, orofaringe, senos paranasales, cavidad nasal, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente. El carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido en el ganglio linfático cervical solo puede incluirse si el estado de p16 es positivo.
• Debe tener HNSCC recurrente o metastásico en estadio III/IV que no sea susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia). También se pueden incluir pacientes con enfermedad persistente después de la radioterapia administrada con un sensibilizador de quimioterapia.
• Debe haber progresado en al menos una línea previa de quimioterapia, terapia dirigida, radiación paliativa y/o régimen de terapia biológica para su HNSCC recurrente y/o metastásico. Sin embargo, si es probable que los pacientes sean intolerantes a la quimioterapia sistémica estándar de primera línea, los pacientes son elegibles para inscribirse en este estudio como terapia de primera línea. Además, los pacientes con enfermedad persistente o enfermedad recurrente refractaria al platino pueden inscribirse en este estudio como terapia de primera línea.
• NO debe recibir ninguna terapia sistémica para la enfermedad recurrente y/o metastásica, excepto si se administra como parte de un tratamiento multimodal (es decir, re-irradiación y terapia sistémica para intento curable de enfermedad localmente recurrente).
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como se describe en RECIST versión 1.1.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Debe tener una función orgánica normal: Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL; Hemoglobina > 9 g/dL; Plaquetas > 100.000/μL; Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL X límites institucionales superiores de normalidad (LSN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X ULN institucional (o 5,0 X ULN en el contexto de metástasis hepática); Creatinina sérica de ≤ 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina > 40 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft/Gault): Aclaramiento de creatinina femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,8572 x creatinina sérica en mg/dL; Depuración de creatinina masculina = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,0072 x creatinina sérica en mg/dL.
• Los participantes, si son sexualmente activos, deben ser posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos hormonales o de barrera). Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Han experimentado toxicidad cutánea de grado 3 o superior debido a una terapia inhibidora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) anterior.
• Haber experimentado toxicidad de grado 3 o superior debido a una terapia anti-PD1 previa.
• Tiene carcinoma de células escamosas p16 negativo de origen primario desconocido en el ganglio linfático cervical.
• Pacientes con cánceres primarios de nasofaringe o glándulas salivales.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica o radiación definitiva dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos de grado ≤ 1 debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Haberse sometido a alguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en el estudio.
• Se había sometido a cualquier radiación paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Han tenido otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, de la inscripción en el estudio.
• Tener metástasis leptomeníngeas conocidas o metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas. Se pueden incluir metástasis cerebrales asintomáticas tratadas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad autoinmune que requiere esteroides sistémicos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tener una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tener enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o alto riesgo de arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca no controlada.
• Tener hipertensión no controlada o mal controlada (>180 mmHg sistólica o > 130 mmHg diastólica) en el momento de la inscripción.
• Tratamiento previo con una combinación de cetuximab y un inhibidor de PD-1/PD-L1. Se permite el tratamiento previo con cetuximab o un inhibidor de PD-1/PD-L1 siempre que no se hayan administrado previamente en combinación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de cetuximab y/o nivolumab.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C. Si no está clínicamente indicado, los pacientes no necesitan ser examinados.