Цетуксимаб и ниволумаб у пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, околоносовых пазух, носовой полости, гортаноглотки или гортани. Плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы в шейном лимфатическом узле может быть включена только при положительном статусе p16.
• Должен быть рецидивирующий или метастатический HNSCC стадии III/IV, который не поддается местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия с химиотерапией или без нее). Также могут быть включены пациенты с персистирующим заболеванием после лучевой терапии, которой вводят химиотерапевтический сенсибилизатор.
• Должен прогрессировать по крайней мере на одной предшествующей линии химиотерапии, таргетной терапии, паллиативной лучевой терапии и/или схеме биологической терапии для их рецидивирующего и/или метастатического HNSCC. Однако, если пациенты, вероятно, не переносят стандартную системную химиотерапию первой линии, пациенты имеют право участвовать в этом исследовании в качестве терапии первой линии. Кроме того, пациенты с персистирующим заболеванием или рефрактерным к препаратам платины рецидивирующим заболеванием могут участвовать в этом исследовании в качестве терапии первой линии.
• НЕ ДОЛЖЕН проходить какую-либо системную терапию при рецидивирующем и/или метастатическом заболевании, за исключением случаев, когда они назначаются как часть комбинированного лечения (т. повторное облучение и системная терапия при излечимых намерениях местно-рецидивного заболевания).
• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как указано в RECIST версии 1.1.
• Должно быть ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Должна быть нормальная функция органов: абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл; Гемоглобин > 9 г/дл; Тромбоциты > 100 000/мкл; Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл X установленная верхняя граница нормы (ВГН); АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) <3 X ВГН учреждения (или 5,0 X ВГН в условиях метастазов в печень); Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта): Клиренс креатинина у женщин = (140 — возраст в годах) × вес в кг × 0,8572 × креатинин в сыворотке в мг/дл; Клиренс креатинина у мужчин = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 1,0072 х креатинин сыворотки в мг/дл.
• Участники, если они ведут активную половую жизнь, должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать эффективную контрацепцию (гормональные или барьерные методы). Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Вы испытали кожную токсичность 3 степени или выше в результате предшествующей терапии, ингибирующей рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
• Вы испытали токсичность 3 степени или выше в результате предшествующей терапии анти-PD1.
• Имеют p16-отрицательный плоскоклеточный рак неизвестной первичной формы в шейном лимфатическом узле.
• Пациенты с первичным раком носоглотки или слюнных желез.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию, биологическую терапию или радикальную лучевую терапию в течение 4 недель после включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений до степени ≤ 1 из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Перенесли какую-либо серьезную операцию в течение 4 недель после включения в исследование.
• Проходил паллиативное облучение в течение 2 недель после включения в исследование.
• Принимали другие исследуемые агенты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после включения в исследование.
• Имеются известные лептоменингеальные метастазы или нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг. Могут быть включены леченные бессимптомные метастазы в головной мозг.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Иметь состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Наличие клинически значимого заболевания коронарной артерии или инфаркта миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев или высокий риск неконтролируемой аритмии или неконтролируемой сердечной недостаточности.
• Иметь неконтролируемую или плохо контролируемую артериальную гипертензию (> 180 мм рт. ст. систолическое или > 130 мм рт. ст. диастолическое) на момент включения.
• Предшествующее лечение комбинацией цетуксимаба и ингибитора PD-1/PD-L1. Допускается предварительное лечение цетуксимабом или ингибитором PD-1/PD-L1, если ранее они не применялись в комбинации.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых подобен цетуксимабу и/или ниволумабу.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известная активная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С. Если нет клинических показаний, пациенты не нуждаются в тестировании.