Cetuksymab i niwolumab u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, zatok przynosowych, jamy nosowej, gardła dolnego lub krtani. Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci w węźle chłonnym szyjnym można uwzględnić tylko wtedy, gdy status p16 jest dodatni.
• Musi mieć nawracającego lub przerzutowego HNSCC w stopniu III/IV, który nie podlega leczeniu miejscowemu z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia z chemioterapią lub bez). Pacjenci z utrzymującą się chorobą po radioterapii, której podawano chemioterapię uczulającą, również mogą być włączeni.
• Musi mieć progresję w co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii, terapii celowanej, paliatywnej radioterapii i/lub schematu terapii biologicznej nawracającego i/lub przerzutowego HNSCC. Jednakże, jeśli pacjenci prawdopodobnie nie tolerują standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu, pacjenci kwalifikują się do włączenia do tego badania jako terapii pierwszego rzutu. Ponadto pacjenci z uporczywą chorobą lub nawrotową chorobą oporną na platynę mogą zostać włączeni do tego badania jako terapia pierwszego rzutu.
• NIE MOŻNA stosować żadnej terapii ogólnoustrojowej choroby nawracającej i/lub z przerzutami, chyba że jest ona podawana jako część leczenia multimodalnego (tj. ponowne napromienianie i terapia ogólnoustrojowa w celu wyleczenia choroby miejscowo nawracającej).
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania), jak opisano w RECIST wersja 1.1.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Musi mieć prawidłową czynność narządów: Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/μL; Hemoglobina > 9 g/dl; płytki krwi > 100 000/μl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl X górne granice normy (GGN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x GGN w placówce (lub 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/minutę (z zastosowaniem wzoru Cockcrofta/Gaulta): Klirens kreatyniny u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,8572 x kreatynina w surowicy w mg/dl; Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,0072 x kreatynina w surowicy w mg/dl.
• Uczestniczki, jeśli są aktywne seksualnie, muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Doświadczyli toksyczności skórnej stopnia 3 lub wyższego w wyniku wcześniejszej terapii hamującej receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
• Doświadczyli toksyczności stopnia 3 lub wyższego w wyniku wcześniejszej terapii anty-PD1.
• Rak płaskonabłonkowy p16-ujemny o nieznanej pierwotnej postaci w węźle chłonnym szyjnym.
• Pacjenci z pierwotnym rakiem nosogardzieli lub gruczołów ślinowych.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną lub definitywną radioterapię w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych do stopnia ≤ 1 z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Przeszedł jakąkolwiek radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
• Mieli innych agentów badawczych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, od włączenia do badania.
• Mają znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu. Można uwzględnić leczone, bezobjawowe przerzuty do mózgu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowych sterydów, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Cierpią na stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Mają klinicznie istotną chorobę wieńcową lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub wysokie ryzyko niekontrolowanej arytmii lub niekontrolowanej niewydolności serca.
• Mieć niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (>180 mmHg skurczowe lub >130 mmHg rozkurczowe) w momencie włączenia.
• Wcześniejsze leczenie skojarzeniem cetuksymabu i inhibitora PD-1/PD-L1. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie cetuksymabem lub inhibitorem PD-1/PD-L1, o ile wcześniej nie stosowano ich w skojarzeniu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu i (lub) niwolumabu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana aktywna infekcja wirusem HIV, wirusem B lub typu C. Jeśli nie ma wskazań klinicznych, pacjenci nie muszą być badani.