Cetuximab e Nivolumab nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente della cavità orale, dell'orofaringe, dei seni paranasali, della cavità nasale, dell'ipofaringe o della laringe. Il carcinoma a cellule squamose di origine sconosciuta nel linfonodo cervicale può essere incluso solo se lo stato di p16 è positivo.
• Deve avere HNSCC in stadio III/IV ricorrente o metastatico non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia). Possono essere inclusi anche pazienti con malattia persistente dopo radioterapia somministrata con un sensibilizzante chemioterapico.
• Deve essere progredito su almeno una precedente linea di chemioterapia, terapia mirata, radiazioni palliative e/o regime di terapia biologica per il loro HNSCC ricorrente e/o metastatico. Tuttavia, se è probabile che i pazienti siano intolleranti alla chemioterapia sistemica standard di prima linea, i pazienti possono iscriversi a questo studio come terapia di prima linea. Inoltre, i pazienti con malattia persistente o malattia ricorrente refrattaria al platino possono iscriversi a questo studio come terapia di prima linea.
• NON deve avere alcuna terapia sistemica per la malattia ricorrente e/o metastatica, tranne se somministrata come parte di un trattamento multimodale (es. re-irradiazione e terapia sistemica per intento curabile di malattia localmente ricorrente).
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come delineato nella versione RECIST 1.1.
• Deve avere ≥ 18 anni di età.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Deve avere una funzione d'organo normale: conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μL; Emoglobina > 9 g/dL; Piastrine > 100.000/μL; Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL X limiti istituzionali superiori della norma (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X ULN istituzionale (o 5,0 X ULN nel contesto di metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina > 40 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault): Clearance della creatinina femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,8572 x creatinina sierica in mg/dL; Clearance della creatinina maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,0072 x creatinina sierica in mg/dL.
• I partecipanti, se sessualmente attivi, devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare una contraccezione efficace (metodi ormonali o di barriera). Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Hanno sperimentato tossicità cutanea di grado 3 o superiore da precedente terapia di inibizione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
• Hanno sperimentato tossicità di grado 3 o superiore da una precedente terapia anti-PD1.
• Avere un carcinoma a cellule squamose p16 negativo di primaria sconosciuta nel linfonodo cervicale.
• Pazienti con tumori primitivi del rinofaringe o delle ghiandole salivari.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia biologica o radiazioni definitive entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a ≤ Grado 1 a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Aveva subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
• - Aveva subito radiazioni palliative entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.
• - Hanno avuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, dall'arruolamento nello studio.
• Avere metastasi leptomeningee note o metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. Possono essere incluse metastasi cerebrali trattate e asintomatiche.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia autoimmune che richiede steroidi sistemici, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Avere una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Avere una malattia coronarica clinicamente rilevante o una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o un rischio elevato di aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca incontrollata.
• Avere ipertensione incontrollata o scarsamente controllata (> 180 mmHg sistolica o> 130 mmHg diastolica) al momento dell'arruolamento.
• Trattamento precedente con una combinazione di cetuximab e un inibitore PD-1/PD-L1. È consentito un precedente trattamento con cetuximab o un inibitore PD-1/PD-L1 purché non precedentemente somministrato in combinazione.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a quelli di cetuximab e/o nivolumab.
• Incinta o allattamento.
• Infezione attiva nota da HIV, Hep B o Hep C. Se non clinicamente indicato, i pazienti non devono essere testati.