Cetuximab und Nivolumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, der Nasennebenhöhlen, der Nasenhöhle, des Hypopharynx oder des Kehlkopfs haben. Plattenepithelkarzinom mit unbekanntem Primärtumor in zervikalen Lymphknoten kann nur eingeschlossen werden, wenn der p16-Status positiv ist.
• Muss ein rezidivierendes oder metastasiertes HNSCC-Stadium III / IV haben, das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist. Patienten mit persistierender Erkrankung nach Strahlentherapie, die mit einem Chemotherapie-Sensibilisator verabreicht wurde, können ebenfalls eingeschlossen werden.
• Muss bei mindestens einer früheren Chemotherapie, zielgerichteten Therapie, palliativer Bestrahlung und / oder einem biologischen Therapieschema für sein rezidivierendes und / oder metastasierendes HNSCC Fortschritte gemacht haben. Wenn die Patienten jedoch wahrscheinlich eine systemische Standard-Chemotherapie der Erstlinientherapie nicht vertragen, können die Patienten in diese Studie als Erstlinientherapie aufgenommen werden. Darüber hinaus können Patienten mit persistierender Erkrankung oder platinresistenter rezidivierender Erkrankung als Erstlinientherapie in diese Studie aufgenommen werden.
• Darf KEINE systemische Therapie für rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankungen erhalten, es sei denn, sie wird als Teil einer multimodalen Behandlung verabreicht (d. h. erneute Bestrahlung und systemische Therapie in heilbarer Absicht bei lokal wiederkehrenden Erkrankungen).
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann, wie in RECIST Version 1.1 beschrieben.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Muss eine normale Organfunktion haben: Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl; Hämoglobin > 9 g/dl; Blutplättchen > 100.000/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL X institutionelle Obergrenzen des Normalwerts (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institutioneller ULN (oder 5,0 x ULN bei Lebermetastasen); Serum-Kreatinin von ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel): Weibliche Kreatinin-Clearance = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,8572 x Serum-Kreatinin in mg/dL; Männliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,0072 x Serum-Kreatinin in mg/dL.
• Die Teilnehmer müssen, wenn sie sexuell aktiv sind, postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethoden) anwenden. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Haben eine Hauttoxizität von Grad 3 oder höher durch eine frühere Therapie zur Hemmung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) erfahren.
• Haben eine Toxizität von Grad 3 oder höher durch eine vorherige Anti-PD1-Therapie erfahren.
• p16-negatives Plattenepithelkarzinom mit unbekanntem Primärtumor im zervikalen Lymphknoten haben.
• Patienten mit primärem Nasopharynx- oder Speicheldrüsenkrebs.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie eine Chemotherapie, biologische Therapie oder endgültige Bestrahlung erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht von Nebenwirkungen auf ≤ Grad 1 erholt haben.
• Hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie einer größeren Operation unterzogen.
• Hatte sich innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie einer palliativen Bestrahlung unterzogen.
• Hatten andere Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, nach der Aufnahme in die Studie.
• bekannte leptomeningeale Metastasen oder unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen haben. Behandelte, asymptomatische Hirnmetastasen können eingeschlossen werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Haben Sie einen Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Haben Sie eine klinisch relevante koronare Herzkrankheit oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder ein hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierte Herzinsuffizienz.
• Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (> 180 mmHg systolisch oder > 130 mmHg diastolisch) zum Zeitpunkt der Registrierung haben.
• Vorbehandlung mit einer Kombination aus Cetuximab und einem PD-1/PD-L1-Hemmer. Eine vorherige Behandlung mit Cetuximab oder einem PD-1/PD-L1-Hemmer ist zulässig, solange dies nicht zuvor in Kombination gegeben wurde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer chemischen oder biologischen Zusammensetzung zurückzuführen sind, die denen von Cetuximab und/oder Nivolumab ähnlich sind.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte aktive HIV-, Hep-B- oder Hep-C-Infektion. Sofern nicht klinisch indiziert, müssen die Patienten nicht getestet werden.