Cetuximabe e Nivolumabe em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Recorrente/Metastático

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, seios paranasais, cavidade nasal, hipofaringe ou laringe. Carcinoma de células escamosas de primário desconhecido em linfonodo cervical pode ser incluído apenas se o status p16 for positivo.
• Deve ter HNSCC recorrente ou metastático estágio III/IV que não é passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia). Pacientes com doença persistente após radioterapia administrada com um sensibilizador quimioterápico também podem ser incluídos.
• Deve ter progredido em pelo menos uma linha anterior de quimioterapia, terapia direcionada, radiação paliativa e/ou regime de terapia biológica para seu HNSCC recorrente e/ou metastático. No entanto, se os pacientes provavelmente forem intolerantes à quimioterapia sistêmica padrão de primeira linha, os pacientes são elegíveis para se inscrever neste estudo como terapia de primeira linha. Além disso, pacientes com doença persistente ou doença recorrente refratária à platina podem se inscrever neste estudo como terapia de primeira linha.
• NÃO deve receber nenhuma terapia sistêmica para doença recorrente e/ou metastática, exceto se administrada como parte de um tratamento multimodal (ou seja, reirradiação e terapia sistêmica para intenção curável de doença localmente recorrente).
• Deve ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado), conforme descrito no RECIST versão 1.1.
• Deve ter ≥ 18 anos de idade.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Deve ter função orgânica normal: Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/μL; Hemoglobina > 9 g/dL; Plaquetas > 100.000/μL; Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL X limites superiores normais institucionais (LSN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X LSN institucional (ou 5,0 X LSN no cenário de metástase hepática); Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN ou depuração de creatinina > 40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault): Depuração de creatinina feminina = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,8572 x creatinina sérica em mg/dL; Depuração da creatinina masculina = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,0072 x creatinina sérica em mg/dL.
• As participantes, se sexualmente ativas, devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira). Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tiveram toxicidade cutânea de grau 3 ou superior devido a terapia anterior de inibição do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
• Tiveram toxicidade de grau 3 ou superior de terapia anti-PD1 anterior.
• Tem carcinoma de células escamosas p16 negativo de primário desconhecido em linfonodo cervical.
• Pacientes com câncer primário de nasofaringe ou glândula salivar.
• Pacientes que receberam quimioterapia, terapia biológica ou radiação definitiva dentro de 4 semanas após a inclusão no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos ≤ Grau 1 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Ter sido submetido a qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
• Foi submetido a qualquer radiação paliativa dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
• Tiveram outros agentes experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, da inclusão no estudo.
• Têm metástases leptomeníngeas conhecidas ou metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Metástases cerebrais tratadas e assintomáticas podem ser incluídas.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doença autoimune que requer esteróides sistêmicos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Tiver uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tem doença arterial coronariana clinicamente relevante ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia descontrolada ou insuficiência cardíaca descontrolada.
• Ter hipertensão não controlada ou mal controlada (>180 mmHg sistólica ou > 130 mmHg diastólica) no momento da inscrição.
• Tratamento prévio com uma combinação de cetuximabe e um inibidor de PD-1/PD-L1. O tratamento prévio com cetuximabe ou um inibidor de PD-1/PD-L1 é permitido, desde que não seja previamente administrado em combinação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes às do cetuximabe e/ou nivolumabe.
• Grávida ou amamentando.
• Infecção ativa conhecida por HIV, Hep B ou Hep C. Se não houver indicação clínica, os pacientes não precisam ser testados.