Cetuximab et nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, des sinus paranasaux, de la cavité nasale, de l'hypopharynx ou du larynx. Le carcinome épidermoïde primitif inconnu dans un ganglion lymphatique cervical ne peut être inclus que si le statut p16 est positif.
• Doit avoir un HNSCC de stade III/IV récurrent ou métastatique qui ne se prête pas à une thérapie locale à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie). Les patients atteints d'une maladie persistante après une radiothérapie administrée avec un sensibilisateur de chimiothérapie peuvent également être inclus.
• Doit avoir progressé sur au moins une ligne antérieure de chimiothérapie, de thérapie ciblée, de radiothérapie palliative et/ou de traitement biologique pour leur HNSCC récurrent et/ou métastatique. Cependant, si les patients sont susceptibles d'être intolérants à la chimiothérapie systémique standard de première intention, les patients sont éligibles pour s'inscrire à cette étude en tant que traitement de première intention. De plus, les patients atteints d'une maladie persistante ou d'une maladie récurrente réfractaire au platine peuvent s'inscrire à cette étude en tant que traitement de première ligne.
• NE DOIT PAS recevoir de traitement systémique pour une maladie récurrente et/ou métastatique, sauf s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal (c.-à-d. ré-irradiation et thérapie systémique à visée curable d'une maladie localement récurrente).
• Doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme indiqué dans RECIST version 1.1.
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Doit avoir une fonction organique normale : nombre absolu de neutrophiles > 1 500/μL ; Hémoglobine > 9 g/dL ; Plaquettes > 100 000/μL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL X limites supérieures institutionnelles de la normale (LSN) ; AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X LSN institutionnelle (ou 5,0 X la LSN dans le cadre d'une métastase hépatique) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine > 40 mL/minute (selon la formule de Cockcroft/Gault) : clairance de la créatinine féminine = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,8572 x créatinine sérique en mg/dL ; Clairance de la créatinine masculine = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,0072 x créatinine sérique en mg/dL.
• Les participantes, si elles sont sexuellement actives, doivent être ménopausées, stériles chirurgicalement ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou barrières). Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Avoir subi une toxicité cutanée de grade 3 ou supérieur suite à un traitement antérieur inhibant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Avoir subi une toxicité de grade 3 ou plus lors d'un traitement anti-PD1 antérieur.
• Avoir un carcinome épidermoïde négatif p16 de primitif inconnu dans le ganglion lymphatique cervical.
• Patients atteints de cancers primitifs du nasopharynx ou des glandes salivaires.
• Patients ayant subi une chimiothérapie, une thérapie biologique ou une radiothérapie définitive dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables jusqu'à un grade ≤ 1 en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Avait subi une radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Avoir eu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de l'inscription à l'étude.
• Avoir des métastases leptoméningées connues ou des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Des métastases cérébrales asymptomatiques traitées peuvent être incluses.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Avoir une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Avoir une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou un risque élevé d'arythmie non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque non contrôlée.
• Avoir une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 180 mmHg systolique ou> 130 mmHg diastolique) au moment de l'inscription.
• Traitement antérieur par une association de cetuximab et d'un inhibiteur de PD-1/PD-L1. Un traitement antérieur par cetuximab ou un inhibiteur de PD-1/PD-L1 est autorisé tant qu'il n'a pas été administré auparavant en association.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à ceux du cetuximab et/ou du nivolumab.
• Enceinte ou allaitante.
• Infection active connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C. Si cela n'est pas cliniquement indiqué, les patients n'ont pas besoin d'être testés.