Cetuximab og Nivolumab hos patienter med recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhule, oropharynx, paranasale bihuler, næsehule, hypopharynx eller larynx. Planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude kan kun inkluderes, hvis p16-status er positiv.
• Skal have recidiverende eller metastatisk HNSCC stadium III/IV, der ikke er modtagelig for lokal terapi med kurativ hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi). Patienter med vedvarende sygdom efter strålebehandling administreret med en kemoterapisensibilisator kan også inkluderes.
• Skal have gjort fremskridt på mindst én tidligere linje med kemoterapi, målrettet terapi, palliativ stråling og/eller biologisk behandlingsregime for deres tilbagevendende og/eller metastatiske HNSCC. Men hvis det er sandsynligt, at patienter er intolerante over for standard førstelinjes systemisk kemoterapi, er patienterne berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse som førstelinjebehandling. Derudover kan patienter med vedvarende sygdom eller platin-refraktær tilbagevendende sygdom optages i denne undersøgelse som en førstelinjebehandling.
• Må IKKE have nogen systemisk behandling for tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, undtagen hvis den gives som en del af en multimodalitetsbehandling (dvs. genbestråling og systemisk terapi til helbredelig hensigt med lokalt tilbagevendende sygdom).
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som beskrevet i RECIST version 1.1.
• Skal være ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Skal have normal organfunktion: Absolut neutrofiltal > 1.500/μL; Hæmoglobin > 9 g/dL; Blodplader > 100.000/μL; Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL X institutionelle øvre normalgrænser (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 X institutionel ULN (eller 5,0 X ULN ved levermetastase); Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance > 40 mL/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel): Kvindekreatininclearance = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,8572 x serumkreatinin i mg/dL; Mandlig kreatininclearance = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,0072 x serumkreatinin i mg/dL.
• Deltagerne skal, hvis de er seksuelt aktive, være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder). Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har oplevet hudtoksicitet af grad 3 eller derover fra tidligere hæmmende behandling med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR).
• Har oplevet toksicitet af grad 3 eller derover fra tidligere anti-PD1-behandling.
• Har p16 negativt planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude.
• Patienter med primær nasopharynx eller spytkirtelkræft.
• Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk terapi eller endelig stråling inden for 4 uger efter indskrivningen i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger til ≤ grad 1 på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Havde gennemgået en større operation inden for 4 uger efter tilmelding til studiet.
• Havde gennemgået nogen palliativ stråling inden for 2 uger efter studieoptagelse.
• Har haft andre forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, efter tilmeldingen til undersøgelsen.
• Har kendte leptomeningeale metastaser eller ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Behandlet, asymptomatisk hjernemetastaser kan inkluderes.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Har klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hjerteinsufficiens.
• Har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>180 mmHg systolisk eller > 130 mmHg diastolisk) på tidspunktet for indskrivningen.
• Forudgående behandling med en kombination af cetuximab og en PD-1/PD-L1-hæmmer. Forudgående behandling med cetuximab eller en PD-1/PD-L1-hæmmer er tilladt, så længe det ikke tidligere er givet i kombination.
• En anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af kemisk eller biologisk sammensætning svarende til dem af cetuximab og/eller nivolumab.
• Gravid eller ammende.
• Kendt aktiv HIV-, Hep B- eller Hep C-infektion. Hvis det ikke er klinisk indiceret, behøver patienterne ikke at blive testet.