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一项评估 TAK-228 作为单一药物在患有晚期非血液恶性肿瘤的成年东亚参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

一项评估 TAK-228（一种催化 TORC1/2 抑制剂）作为单药治疗晚期非血液恶性肿瘤成年东亚患者的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期开放标签研究

本研究的目的是评估安全性和耐受性、推荐的 2 期剂量 (RP2D)，并表征 TAK-228 每天一次或每周一次给予患有晚期非血液恶性肿瘤的东亚参与者的 PK。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-228。 TAK-228 正在接受测试，用于治疗患有晚期非血液恶性肿瘤的东亚参与者，这些患者无法获得标准抗癌治疗或不再有效。 本研究将评估安全性、耐受性、PK，并将确定 TAK-228 的 RP2D。

该研究将招募大约 46 名参与者，包括至少 6 名 RP2D 剂量水平的日本参与者。 参与者将被分配到以下治疗组之一：

  • TAK-228 每日一次
  • TAK-228 每周一次

这项多中心试验将在韩国、台湾和日本进行。 参与本研究的总时间最长为 12 个月，除非研究者和申办者认为参与者将从超过 12 个月的持续治疗中获益。 在最后一次服用研究药物后，将对参与者进行为期 30 天的随访，以进行随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan-University Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
  • 日本
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi、Chiba-Ken、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo-To
      • Chuo-ku、Tokyo-To、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有晚期非血液系统恶性肿瘤，原发性脑肿瘤除外，并且已经失败或不符合标准护理治疗的条件。 如果满足以下所有标准，则可以允许有脑转移史：

    • 脑转移已得到治疗。
    • 治疗后没有进展或出血的证据。
    • 在研究药物首次给药前已停用类固醇 >=4 周。
    • 没有对类固醇或抗癫痫药物的持续需求。
  2. 接受过不超过 4 次针对晚期或转移性疾病的全身细胞毒性化疗。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。

  4. 如下指定的筛选临床实验室值：

    • 骨髓储备与中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=2000 每立方毫米 (/mm^3)、血小板计数 >=125,000/mm^3 和血红蛋白 >=10 克每分升 (g/dL) 一致，无需输血最近 4 周。

注意：筛选期间不允许预防性输血或任何造血生长因子（如促红细胞生成素、血小板生成素、粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）的预防性使用时期。

  • 肝脏：总胆红素小于或等于（<=）1.5*正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）<=2.5*ULN（<=5*ULN，如果它们的升高可以合理归因于存在肝细胞癌、胆道癌或肝脏转移性疾病）。

  • 足够的肾功能，定义为满足以下任何一项标准：

    1. 血清肌酐 <1.5*ULN。
    2. 基于 Cockcroft-Gault 估计值的肌酐清除率 >=40 毫升每分钟 (mL/min)。
    3. 基于尿液收集的肌酐清除率（12 或 24 小时）>=40 mL/min。
    4. 代谢：糖化血红蛋白（血红蛋白 A1c [HbA1c]）<=7%，空腹血糖 <=130 毫克每分升 (mg/dL)，空腹甘油三酯 <=300 mg/dL。

排除标准：

  1. 原发性脑肿瘤的诊断。
  2. 未经治疗的脑转移或软脑膜病史或脊髓压迫。
  3. 未能从先前抗癌疗法的可逆作用中恢复，脱发除外，以及与先前酪氨酸激酶抑制剂疗法相关的后遗症，例如毛发脱色、甲状腺功能减退症和/或裂片状出血。
  4. 在研究药物首次给药前 1 周内开始使用造血生长因子。
  5. 由既往胃肠道手术、胃肠道疾病或某些其他可能改变 TAK-228 吸收的原因引起的吸收不良表现。 此外，具有肠气孔的参与者也被排除在外。
  6. 控制不佳的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) 大于 (>) 7%；如果满足所有其他资格标准，则允许有皮质类固醇给药引起的短暂葡萄糖不耐受史的参与者。
  7. 已知人类免疫缺陷病毒感染。
  8. 已知乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染。 注意：分离出乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和/或乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性（即 HBsAg 阴性的情况）的参与者可以入选，但必须检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) 病毒加载。 丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 呈阳性的参与者可以参加，但必须检测不到 HCV 病毒载量。

  9. 研究药物首次给药前患有明显的活动性心血管或肺部疾病，包括：

    • 未控制的高血压（即收缩压 >180 毫米汞柱 [mmHg]；舒张压 >95 毫米汞柱）。
    • 肺动脉高压。
    • 不受控制的哮喘或氧饱和度低于 (<) 90%，通过室内空气脉搏血氧饱和度测定。
    • 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状的影像学严重反流或狭窄；或瓣膜更换史。
    • 有医学意义的（有症状的）心动过缓。
    • 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史。
    • 校正后的 QT 间期 (QTc) 的基线延长（例如，重复证明 QTc 间期 > 480 毫秒 [ms]，或先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的病史）。
  10. 在第一次给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAK-228 每日一次
TAK-228，碾磨胶囊，口服，每天一次，在一个 28 天的治疗周期中空腹服用长达 12 个月或直到疾病进展或不可接受的毒性或撤回同意，起始剂量为 2 毫克 (mg)队列 1. 剂量递增将遵循标准的 3+3 模式。 如果 2 mg，每天一次，是安全和可耐受的，那么剂量将增加到 4 mg，每天一次，直到确定 RP2D。
药品：TAK-228
TAK-228 胶囊。
实验性的：TAK-228 每周一次
TAK-228，研磨胶囊，口服，每周一次，在 28 天治疗周期的第 1 周期空腹服用，并从第 2 周期开始进食便餐长达 12 个月或直到疾病进展或不可接受的毒性或撤回同意队列 1 的起始剂量为 20 mg。剂量递增将遵循标准的 3+3 方案。 如果 20 毫克，每周一次，是安全和可耐受的，那么剂量将增加到 30 毫克，每周一次，直到确定 RP2D。
药品：TAK-228
TAK-228 胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
具有 3 级或更高 TEAE 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
不良事件 (AE) 等级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行评估。 1 级为轻度； 2 级为中等； 3 级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
剂量递增阶段：第 1 周期中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 28 天的基线（周期长度 = 28 天）
根据 NCI CTCAE 4.03 版评估毒性。 DLT 被定义为在施用 TAK-228 的前 28 天内发生的任何以下事件，研究者认为这些事件可能与治疗相关： >=3 级非血液学毒性，但治疗不当的 3 级恶心和/或呕吐和腹泻，持续 <=14 天的 3 级高血糖，持续 <=3 天的 3 级皮疹；伴有出血或需要输注血小板的 3 级血小板减少症；需要输血的 3 级贫血； 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天； >=3 级任何持续时间的中性粒细胞减少伴发热 >=38.5 摄氏度和/或全身感染；任何其他 >= 4 级血液学毒性；由于治疗相关毒性以及研究者和申办者同意的任何具有临床意义的事件，无法在第 1 周期内给予至少 75% (%) 的计划剂量的 TAK-228，这将使参与者面临不当的安全风险。
第 1 周期第 28 天的基线（周期长度 = 28 天）
因 TEAE 导致停药的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线（直至第 12 周期第 58 天）（周期长度 = 28 天）
Cmax：第 1 周期第 1 天观察到的 TAK-228 的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Cmax：第 1 周期第 15 天观察到的 TAK-228 的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Tmax：TAK-228 在第 1 周期第 1 天达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Tmax：TAK-228 在第 1 周期第 15 天达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
每日给药臂，AUC24：TAK-228 在第 1 周期第 1 天从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
每日给药臂，AUC24：第 1 周期第 15 天 TAK-228 从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
每周给药臂，AUC168：TAK-228 在第 1 周期第 1 天从 0 到 168 小时的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
每周给药臂，AUC168：TAK-228 在第 1 周期第 15 天从 0 到 168 小时的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
AUClast：第 1 周期第 1 天 TAK-228 从 0 到最后可测量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
AUClast：第 1 周期第 15 天 TAK-228 从 0 到最后可测量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
AUC∞：TAK-228 在第 1 周期第 1 天的血浆浓度-时间曲线下面积从 0 到无穷大
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 1 年 7 个月的基线
CBR 被定义为具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 BOR 定义为研究药物首次给药后至后续治疗期间记​​录的最佳反应。 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版指南，CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。 PR定义为靶病灶最长直径（LD）之和减少>=30%，非靶病灶无进展，无新病灶。 SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足疾病进展 (PD)。 PD 定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
长达 1 年 7 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calithera Biosciences, Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月17日

初级完成 (实际的)

2019年8月28日

研究完成 (实际的)

2019年8月28日

研究注册日期

首次提交

2017年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月7日

首次发布 (实际的)

2017年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C31008
  • U1111-1202-4296 (注册表：WHO)
  • 1066064639 (注册表：Taiwan Ministry of Health and Welfare)
  • 20170270241 (其他：Korea Food and Drug Administration)
  • JapicCTI-183822 (注册表：Japan Ministry of Health)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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