Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du TAK-228 en tant qu'agent unique chez des participants adultes d'Asie de l'Est atteints de malignités non hématologiques avancées

Critère d'intégration:

1. Avec des tumeurs malignes non hématologiques avancées, à l'exception de la tumeur cérébrale primaire, et qui ont échoué ou ne sont pas éligibles pour le traitement standard. Les antécédents de métastases cérébrales peuvent être autorisés si tous les critères suivants sont remplis :

   • Les métastases cérébrales ont été traitées.
   • Il n'y a aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement.
   • Le stéroïde a été interrompu pendant >= 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
   • Il n'y a pas d'exigence continue pour les stéroïdes ou les médicaments antiépileptiques.
2. - N'a pas reçu plus de 4 lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique systémique pour une maladie avancée ou métastatique.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

4. Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :

   • Réserve de moelle osseuse compatible avec le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2 000 par millimètre cube (/mm^3), le nombre de plaquettes >=125 000/mm^3 et l'hémoglobine >=10 grammes par décilitre (g/dL) sans transfusion dans les 4 dernières semaines.

Remarque : Les transfusions prophylactiques de produits sanguins ou toute utilisation prophylactique de facteurs de croissance hématopoïétiques (tels que l'érythropoïétine, la thrombopoïétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF]) ne sont pas autorisées pendant le dépistage. période.

• Hépatique : Bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5*limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) <=2,5*LSN (<=5*LSN si leur élévation peut être raisonnablement attribué à la présence d'un carcinome hépatocellulaire, d'un cancer des voies biliaires ou d'une maladie métastatique du foie).

• Fonction rénale adéquate, définie comme répondant à l'un des critères suivants :

  1. Créatinine sérique <1,5*ULN.
  2. Clairance de la créatinine basée sur l'estimation de Cockcroft-Gault >= 40 millilitres par minute (mL/min).
  3. Clairance de la créatinine basée sur la collecte d'urine (12 ou 24 heures) >= 40 mL/min.
  4. Métabolisme : Hémoglobine glycosylée (hémoglobine A1c [HbA1c]) <= 7 %, glycémie à jeun <= 130 milligrammes par décilitre (mg/dL) et triglycérides à jeun <= 300 mg/dL.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de tumeur cérébrale primaire.
2. Métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.
3. Échec de récupération des effets réversibles des traitements anticancéreux antérieurs, à l'exception de l'alopécie, et des séquelles associées à un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase, comme la dépigmentation des cheveux, l'hypothyroïdie et/ou l'hémorragie par éclats.
4. Initiation des facteurs de croissance hématopoïétiques dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Manifestations de malabsorption causées par une chirurgie gastro-intestinale antérieure, une maladie gastro-intestinale ou pour toute autre raison pouvant altérer l'absorption du TAK-228. De plus, les participants avec des stomates entériques sont également exclus.
6. Diabète sucré mal contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) supérieure à (>) 7 % ; les participants ayant des antécédents d'intolérance transitoire au glucose causée par l'administration de corticostéroïdes sont autorisés si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis.
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
8. Positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou infection active connue ou suspectée par le virus de l'hépatite C (VHC). Remarque : Les participants qui ont isolé des anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et/ou des anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positifs (c'est-à-dire dans le cadre d'un HBsAg négatif) peuvent être inscrits mais doivent avoir un virus de l'hépatite B (VHB) indétectable charge. Les participants qui ont des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale du VHC indétectable.

9. Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active significative avant la première dose du médicament à l'étude, y compris :

   • Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique > 180 millimètres de mercure [mmHg] ; pression artérielle diastolique > 95 mmHg).
   • Hypertension pulmonaire.
   • Asthme non contrôlé ou saturation en oxygène inférieure à (<) 90 % par oxymétrie de pouls à l'air ambiant.
   • Maladie valvulaire importante ; régurgitation sévère ou sténose par imagerie indépendante du contrôle des symptômes avec intervention médicale ; ou antécédents de remplacement valvulaire.
   • Bradycardie médicalement significative (symptomatique).
   • Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable.
   • Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc) (exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 ms [ms], ou antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes).
10. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.