Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de TAK-228 como agente único en participantes adultos de Asia oriental con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas, con la excepción del tumor cerebral primario, y han fallado o no son elegibles para la terapia de atención estándar. Se pueden permitir antecedentes de metástasis cerebral si se cumplen todos los siguientes criterios:

   • Las metástasis cerebrales han sido tratadas.
   • No hay evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento.
   • El esteroide se suspendió durante >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   • No hay un requerimiento continuo de esteroides o medicamentos antiepilépticos.
2. No recibió más de 4 líneas previas de quimioterapia citotóxica sistémica para enfermedad avanzada o metastásica.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.

4. Cribado de valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación:

   • Reserva de médula ósea compatible con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=2000 por milímetro cúbico (/mm^3), recuento de plaquetas >=125 000/mm^3 y hemoglobina >=10 gramos por decilitro (g/dL) sin transfusión en las últimas 4 semanas.

Nota: Las transfusiones profilácticas de hemoderivados o cualquier uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyéticos (como eritropoyetina, trombopoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) no están permitidos durante la evaluación. período.

• Hepático: Bilirrubina total menor o igual a (<=) 1,5*límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5*LSN (<=5*LSN si su elevación puede ser razonablemente atribuido a la presencia de carcinoma hepatocelular, cáncer del tracto biliar o enfermedad metastásica en el hígado).

• Función renal adecuada, definida como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Creatinina sérica <1,5*LSN.
  2. Aclaramiento de creatinina basado en la estimación de Cockcroft-Gault >=40 mililitros por minuto (mL/min).
  3. Aclaramiento de creatinina basado en la recolección de orina (12 o 24 horas) >=40 mL/min.
  4. Metabólico: Hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1c [HbA1c]) <=7 %, glucosa sérica en ayunas <=130 miligramos por decilitro (mg/dL) y triglicéridos en ayunas <=300 mg/dL.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de tumor cerebral primario.
2. Metástasis cerebral no tratada o antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
3. No se recuperó de los efectos reversibles de las terapias anticancerígenas anteriores, con la excepción de la alopecia, y los efectos secundarios asociados con la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa, como despigmentación del cabello, hipotiroidismo y/o hemorragia en astilla.
4. Inicio de factores de crecimiento hematopoyético dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Manifestaciones de malabsorción causadas por cirugía gastrointestinal previa, enfermedad gastrointestinal o por alguna otra razón que pueda alterar la absorción de TAK-228. Además, también se excluyen los participantes con estomas entéricos.
6. Diabetes mellitus mal controlada definida como Hemoglobina A1c (HbA1c) superior a (>) 7%; los participantes con antecedentes de intolerancia a la glucosa transitoria causada por la administración de corticosteroides pueden participar si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad.
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
8. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo conocido, o infección activa conocida o sospechada por el virus de la hepatitis C (VHC). Nota: Los participantes que tengan un anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y/o un anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) positivos aislados (es decir, en el contexto de un HBsAg negativo) pueden inscribirse, pero deben tener un virus de la hepatitis B (VHB) indetectable. carga. Los participantes que tengan anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral del VHC indetectable.

9. Enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio, que incluye:

   • Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica >180 milímetros de mercurio [mmHg]; presión arterial diastólica >95 mmHg).
   • Hipertensión pulmonar.
   • Asma no controlada o saturación de oxígeno inferior a (<) 90% por oximetría de pulso en aire ambiente.
   • Enfermedad valvular significativa; regurgitación severa o estenosis por imagen independiente del control de los síntomas con intervención médica; o antecedentes de reemplazo de válvulas.
   • Bradicardia médicamente significativa (sintomática).
   • Historia de arritmia que requiere un desfibrilador cardíaco implantable.
   • Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) (ejemplo, demostración repetida de intervalo QTc >480 milisegundos [ms], o antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes).
10. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.