En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af TAK-228 som enkeltstof hos voksne østasiatiske deltagere med avancerede ikke-hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Med avancerede ikke-hæmatologiske maligniteter, med undtagelse af primær hjernetumor, og har svigtet eller er ikke berettiget til standardbehandling. Anamnese med hjernemetastaser kan tillades, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

   • Hjernemetastaser er blevet behandlet.
   • Der er ingen tegn på progression eller blødning efter behandling.
   • Steroid er blevet seponeret i >=4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Der er ingen løbende krav om steroider eller antiepileptika.
2. Har ikke modtaget mere end 4 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.

4. Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

   • Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med absolut neutrofiltal (ANC) >=2000 pr. kubikmillimeter (/mm^3), blodpladetal >=125.000/mm^3 og hæmoglobin >=10 gram pr. deciliter (g/dL) uden transfusion i de sidste 4 uger.

Bemærk: Profylaktisk transfusion af blodprodukter eller enhver profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (såsom erythropoietin, trombopoietin, granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] og granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) er ikke tilladt under screeningen periode.

• Hepatisk: Total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5*øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN, hvis deres forhøjelse kan være med rimelighed tilskrives tilstedeværelsen af ​​hepatocellulært karcinom, galdevejskræft eller metastatisk leversygdom).

• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som opfyldelse af et af følgende kriterier:

  1. Serumkreatinin <1,5*ULN.
  2. Kreatininclearance baseret på Cockcroft-Gault-estimatet >=40 milliliter pr. minut (mL/min).
  3. Kreatininclearance baseret på urinopsamling (12- eller 24-timers) >=40 ml/min.
  4. Metabolisk: Glykosyleret hæmoglobin (hæmoglobin A1c [HbA1c]) <=7 %, fastende serumglukose <=130 milligram pr. deciliter (mg/dL) og fastende triglycerider <=300 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af primær hjernetumor.
2. Ubehandlet hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
3. Kunne ikke komme sig over de reversible virkninger af tidligere kræftbehandlinger med undtagelse af alopeci og eftervirkninger forbundet med tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere, såsom hårdepigmentering, hypothyroidisme og/eller splinterblødning.
4. Påbegyndelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Manifestationer af malabsorption forårsaget af tidligere gastrointestinal kirurgi, mave-tarmsygdom eller af anden grund, der kan ændre absorptionen af ​​TAK-228. Derudover er deltagere med enterisk stomata også udelukket.
6. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) større end (>) 7 %; deltagere med en historie med forbigående glucoseintolerance forårsaget af kortikosteroidadministration er tilladt, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
7. Kendt human immundefekt virusinfektion.
8. Kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion. Bemærk: Deltagere, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og/eller hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) (dvs. i indstillingen af ​​negativ HBsAg) kan tilmeldes, men skal have en upåviselig hepatitis B-virus (HBV) viral belastning. Deltagere, der har positivt hepatitis C-virus-antistof (HCVAb), kan tilmeldes, men skal have en upåviselig HCV-virusbelastning.

9. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, herunder:

   • Ukontrolleret hypertension (det vil sige systolisk blodtryk >180 millimeter kviksølv [mmHg]; diastolisk blodtryk >95 mmHg).
   • Pulmonal hypertension.
   • Ukontrolleret astma eller iltmætning mindre end (<) 90 % ved pulsoximetri på rumluft.
   • Betydelig klapsygdom; alvorlig regurgitation eller stenose ved billeddannelse uafhængig af symptomkontrol med medicinsk intervention; eller historik med ventiludskiftning.
   • Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi.
   • Historie om arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator.
   • Baseline-forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) (eksempel, gentagen demonstration af QTc-interval >480 millisekund [ms], eller historie med medfødt langt QT-syndrom eller torsades de pointes).
10. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.