Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van TAK-228 als single agent te evalueren bij volwassen Oost-Aziatische deelnemers met gevorderde niet-hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Met gevorderde niet-hematologische maligniteiten, met uitzondering van primaire hersentumor, en die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling. Geschiedenis van hersenmetastasen kan worden toegestaan ​​als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

   • Hersenmetastasen zijn behandeld.
   • Er is geen bewijs van progressie of bloeding na de behandeling.
   • Het gebruik van steroïden is >= 4 weken gestaakt vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Er is geen voortdurende behoefte aan steroïden of anti-epileptica.
2. Niet meer dan 4 eerdere lijnen systemische cytotoxische chemotherapie ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.

4. Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:

   • Beenmergreserve consistent met absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=2000 per kubieke millimeter (/mm^3), aantal bloedplaatjes >=125.000/mm^3 en hemoglobine >=10 gram per deciliter (g/dL) zonder transfusie in de laatste 4 weken.

Opmerking: Profylactische transfusies van bloedproducten of elk profylactisch gebruik van hematopoëtische groeifactoren (zoals erytropoëtine, trombopoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF]) is niet toegestaan ​​tijdens de screening periode.

• Lever: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5*bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN als hun verhoging kan worden redelijkerwijs toegeschreven kan worden aan de aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom, galwegkanker of gemetastaseerde leverziekte).

• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Serumcreatinine <1,5*ULN.
  2. Creatinineklaring gebaseerd op de schatting van Cockcroft-Gault >=40 milliliter per minuut (ml/min).
  3. Creatinineklaring op basis van urineverzameling (12- of 24-uurs) >=40 ml/min.
  4. Metabolisch: geglycosyleerd hemoglobine (hemoglobine A1c [HbA1c]) <=7%, nuchtere serumglucose <=130 milligram per deciliter (mg/dL) en nuchtere triglyceriden <=300 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van primaire hersentumor.
2. Onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg.
3. Herstelde niet van de reversibele effecten van eerdere antikankertherapieën, met uitzondering van alopecia, en na-effecten geassocieerd met eerdere therapie met tyrosinekinaseremmers, zoals haardepigmentatie, hypothyreoïdie en/of splinterbloeding.
4. Start van hematopoëtische groeifactoren binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Manifestaties van malabsorptie veroorzaakt door eerdere gastro-intestinale chirurgie, gastro-intestinale aandoeningen of om een ​​andere reden die de absorptie van TAK-228 kunnen veranderen. Daarnaast zijn ook deelnemers met darmhuidmondjes uitgesloten.
6. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) groter dan (>) 7%; deelnemers met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie veroorzaakt door toediening van corticosteroïden zijn toegestaan ​​als aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan.
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
8. Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve, of bekende of vermoede actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV). Opmerking: deelnemers met een geïsoleerd positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en/of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) (d.w.z. in de setting van negatief HBsAg) kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) hebben. laden. Deelnemers met positieve hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb) kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

9. Significante actieve cardiovasculaire of longziekte vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder:

   • Ongecontroleerde hypertensie (dat wil zeggen, systolische bloeddruk> 180 millimeter kwik [mmHg]; diastolische bloeddruk> 95 mmHg).
   • Pulmonale hypertensie.
   • Ongecontroleerde astma of zuurstofverzadiging minder dan (<) 90% door pulsoximetrie op kamerlucht.
   • Aanzienlijke klepziekte; ernstige regurgitatie of stenose door beeldvorming onafhankelijk van symptoombestrijding met medische tussenkomst; of geschiedenis van klepvervanging.
   • Medisch significante (symptomatische) bradycardie.
   • Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was.
   • Baseline verlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc) (voorbeeld, herhaalde demonstratie van QTc-interval >480 milliseconde [ms], of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, of torsades de pointes).
10. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.