Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von TAK-228 als Einzelwirkstoff bei erwachsenen ostasiatischen Teilnehmern mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen, mit Ausnahme des primären Hirntumors, die versagt haben oder für eine Standardbehandlungstherapie nicht in Frage kommen. Die Vorgeschichte von Hirnmetastasen kann zugelassen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Hirnmetastasen wurden behandelt.
   • Es gibt keine Hinweise auf eine Progression oder Blutung nach der Behandlung.
   • Steroid wurde für >=4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt.
   • Es besteht kein dauerhafter Bedarf an Steroiden oder Antiepileptika.
2. Erhielt nicht mehr als 4 vorherige Linien einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.

4. Screening klinischer Laborwerte wie unten angegeben:

   • Knochenmarkreserve konsistent mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >=2000 pro Kubikmillimeter (/mm^3), Blutplättchenzahl >=125.000/mm^3 und Hämoglobin >=10 Gramm pro Deziliter (g/dl) ohne Transfusion die letzten 4 wochen.

Hinweis: Prophylaktische Transfusionen von Blutprodukten oder jede prophylaktische Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (wie Erythropoetin, Thrombopoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]) ist während des Screenings nicht gestattet Zeitraum.

• Leber: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) 1,5*obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN, falls deren Erhöhung sein kann vernünftigerweise dem Vorhandensein von hepatozellulärem Karzinom, Gallengangskrebs oder metastasierender Lebererkrankung zugeschrieben).

• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

  1. Serumkreatinin <1,5*ULN.
  2. Kreatinin-Clearance basierend auf der Cockcroft-Gault-Schätzung >=40 Milliliter pro Minute (ml/min).
  3. Kreatinin-Clearance basierend auf Urinsammlung (12- oder 24-Stunden) >=40 ml/min.
  4. Stoffwechsel: Glykosyliertes Hämoglobin (Hämoglobin A1c [HbA1c]) <=7 %, Nüchtern-Serumglukose <=130 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) und Nüchtern-Triglyceride <=300 mg/dl.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines primären Hirntumors.
2. Unbehandelte Hirnmetastasen oder Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung oder Rückenmarkskompression.
3. Keine Erholung von den reversiblen Wirkungen früherer Krebstherapien mit Ausnahme von Alopezie und Nachwirkungen im Zusammenhang mit einer früheren Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren, wie Haardepigmentierung, Hypothyreose und/oder Splitterblutung.
4. Beginn der Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Manifestationen einer Malabsorption, die durch frühere Magen-Darm-Operationen, Magen-Darm-Erkrankungen oder aus anderen Gründen verursacht wurden, die die Absorption von TAK-228 verändern können. Darüber hinaus sind auch Teilnehmer mit enterischen Stomata ausgeschlossen.
6. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) größer als (>) 7 %; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer vorübergehenden Glukoseintoleranz, die durch die Verabreichung von Kortikosteroiden verursacht wurde, sind zugelassen, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
8. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Hinweis: Teilnehmer mit isoliertem positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und/oder Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) (d. h. bei negativem HBsAg) können aufgenommen werden, müssen jedoch ein nicht nachweisbares Hepatitis-B-Virus (HBV) haben viral Belastung. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCVAb) können aufgenommen werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.

9. Signifikante aktive Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich:

   • Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 180 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]; diastolischer Blutdruck > 95 mmHg).
   • Pulmonale Hypertonie.
   • Unkontrolliertes Asthma oder Sauerstoffsättigung von weniger als (<) 90 % durch Pulsoximetrie an Raumluft.
   • Signifikante Herzklappenerkrankung; schwere Regurgitation oder Stenose durch Bildgebung unabhängig von Symptomkontrolle mit medizinischer Intervention; oder Geschichte des Klappenaustauschs.
   • Medizinisch signifikante (symptomatische) Bradykardie.
   • Vorgeschichte von Arrhythmie, die einen implantierbaren Herzdefibrillator erfordert.
   • Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) zu Studienbeginn (z. B. wiederholtes Auftreten eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden [ms] oder Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder Torsades de Pointes).
10. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Teilnehmer mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.