En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til TAK-228 som enkeltmiddel hos voksne østasiatiske deltakere med avanserte ikke-hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Med avanserte ikke-hematologiske maligniteter, med unntak av primær hjernesvulst, og har sviktet eller er ikke kvalifisert for standardbehandling. Anamnese med hjernemetastaser kan tillates hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

   • Hjernemetastaser har blitt behandlet.
   • Det er ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling.
   • Steroid har blitt seponert i >=4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
   • Det er ingen løpende krav til steroider eller antiepileptika.
2. Fikk ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.

4. Screening av kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor:

   • Benmargsreserve forenlig med absolutt nøytrofiltall (ANC) >=2000 per kubikkmillimeter (/mm^3), antall blodplater >=125 000/mm^3 og hemoglobin >=10 gram per desiliter (g/dL) uten transfusjon i de siste 4 ukene.

Merk: Profylaktisk transfusjon av blodprodukter eller enhver profylaktisk bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (som erytropoietin, trombopoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] og granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) er ikke tillatt under screeningen periode.

• Hepatisk: Total bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5*øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN hvis økningen kan være rimeligvis tilskrevet tilstedeværelsen av hepatocellulært karsinom, galleveiskreft eller metastatisk sykdom i leveren).

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Serumkreatinin <1,5*ULN.
  2. Kreatininclearance basert på Cockcroft-Gault-estimatet >=40 milliliter per minutt (mL/min).
  3. Kreatininclearance basert på urinsamling (12- eller 24-timers) >=40 ml/min.
  4. Metabolsk: Glykosylert hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) <=7 %, fastende serumglukose <=130 milligram per desiliter (mg/dL), og fastende triglyserider <=300 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av primær hjernesvulst.
2. Ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
3. Klarte ikke å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandlinger med unntak av alopeci, og ettervirkninger assosiert med tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere, som hårdepigmentering, hypotyreose og/eller splintblødning.
4. Initiering av hematopoietiske vekstfaktorer innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet.
5. Manifestasjoner av malabsorpsjon forårsaket av tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal sykdom eller av annen grunn som kan endre absorpsjonen av TAK-228. I tillegg er også deltakere med enterisk stomata ekskludert.
6. Dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som Hemoglobin A1c (HbA1c) større enn (>) 7 %; deltakere med en historie med forbigående glukoseintoleranse forårsaket av kortikosteroidadministrasjon er tillatt dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
7. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
8. Kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon. Merk: Deltakere som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og/eller hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) (det vil si i innstillingen av negativ HBsAg) kan registreres, men må ha et upåviselig hepatitt B-virus (HBV) virus laste. Deltakere som har positivt hepatitt C-virus-antistoff (HCVAb) kan bli registrert, men må ha en uoppdagelig HCV-virusmengde.

9. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom før første dose studiemedisin, inkludert:

   • Ukontrollert hypertensjon (det vil si systolisk blodtrykk >180 millimeter kvikksølv [mmHg]; diastolisk blodtrykk >95 mmHg).
   • Pulmonal hypertensjon.
   • Ukontrollert astma eller oksygenmetning mindre enn (<) 90 % ved pulsoksymetri på romluft.
   • Betydelig klaffesykdom; alvorlig regurgitasjon eller stenose ved bildediagnostikk uavhengig av symptomkontroll med medisinsk intervensjon; eller historie med ventilbytte.
   • Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi.
   • Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator.
   • Baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) (eksempel, gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall >480 millisekunder [ms], eller historie med medfødt langt QT-syndrom, eller torsades de pointes).
10. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.