Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do TAK-228 como agente único em participantes adultos do Leste Asiático com neoplasias não hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

1. Com malignidades não hematológicas avançadas, com exceção de tumor cerebral primário, e falharam ou não são elegíveis para terapia padrão de tratamento. História de metástase cerebral pode ser permitida se todos os seguintes critérios forem atendidos:

   • As metástases cerebrais foram tratadas.
   • Não há evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento.
   • O esteroide foi descontinuado por >= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   • Não há necessidade contínua de esteróides ou drogas antiepilépticas.
2. Recebeu não mais do que 4 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica sistêmica para doença avançada ou metastática.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.

4. Triagem de valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo:

   • Reserva de medula óssea consistente com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=2000 por milímetro cúbico (/mm^3), contagem de plaquetas >=125.000/mm^3 e hemoglobina >=10 gramas por decilitro (g/dL) sem transfusão em nas últimas 4 semanas.

Nota: Transfusões profiláticas de produtos sanguíneos ou qualquer uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos (como eritropoietina, trombopoietina, fator estimulante de colônia de granulócitos [G-CSF] e fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos [GM-CSF]) não são permitidos durante a triagem período.

• Hepático: bilirrubina total menor ou igual a (<=) 1,5*limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) <=2,5*LSN (<=5*LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuído à presença de carcinoma hepatocelular, câncer do trato biliar ou doença metastática no fígado).

• Função renal adequada, definida como a satisfação de qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Creatinina sérica <1,5*ULN.
  2. Depuração de creatinina com base na estimativa de Cockcroft-Gault >=40 mililitros por minuto (mL/min).
  3. Depuração de creatinina com base na coleta de urina (12 ou 24 horas) >=40 mL/min.
  4. Metabólico: hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1c [HbA1c]) <=7%, glicose sérica em jejum <=130 miligramas por decilitro (mg/dL) e triglicerídeos em jejum <=300 mg/dL.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de tumor cerebral primário.
2. Metástase cerebral não tratada ou história de doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
3. Falha na recuperação dos efeitos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores, com exceção de alopecia, e efeitos posteriores associados à terapia anterior com inibidores de tirosina quinase, como despigmentação do cabelo, hipotireoidismo e/ou hemorragia estilhaçada.
4. Iniciação de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Manifestações de má absorção causadas por cirurgia gastrointestinal anterior, doença gastrointestinal ou por algum outro motivo que possa alterar a absorção do TAK-228. Além disso, participantes com estômatos entéricos também são excluídos.
6. Diabetes mellitus mal controlado definido como Hemoglobina A1c (HbA1c) maior que (>) 7%; participantes com história de intolerância transitória à glicose causada pela administração de corticosteroides são permitidos se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos.
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
8. Conhecido antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou conhecida ou suspeita de infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV). Nota: Os participantes que isolaram anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBcAb) e/ou anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) (ou seja, no cenário de HBsAg negativo) podem ser inscritos, mas devem ter um vírus indetectável da hepatite B (HBV) viral carregar. Os participantes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCVAb) podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de HCV indetectável.

9. Doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo:

   • Hipertensão não controlada (isto é, pressão arterial sistólica >180 milímetros de mercúrio [mmHg]; pressão arterial diastólica >95 mmHg).
   • Hipertensão pulmonar.
   • Asma não controlada ou saturação de oxigênio inferior a (<) 90% por oximetria de pulso em ar ambiente.
   • Doença valvular significativa; regurgitação grave ou estenose por imagem independente do controle dos sintomas com intervenção médica; ou história de substituição da válvula.
   • Bradicardia clinicamente significativa (sintomática).
   • História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável.
   • Prolongamento basal da frequência corrigida do intervalo QT (QTc) (exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc >480 milissegundos [ms] ou história de síndrome congênita do QT longo ou torsades de pointes).
10. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.