Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di TAK-228 come agente singolo nei partecipanti adulti dell'Asia orientale con tumori maligni non ematologici avanzati

Criterio di inclusione:

1. Con tumori maligni non ematologici avanzati, ad eccezione del tumore cerebrale primario, e hanno fallito o non sono idonei per la terapia standard di cura. L'anamnesi di metastasi cerebrali può essere consentita se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

   • Le metastasi cerebrali sono state trattate.
   • Non ci sono prove di progressione o emorragia dopo il trattamento.
   • Lo steroide è stato interrotto per >=4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Non vi è alcun requisito in corso per steroidi o farmaci antiepilettici.
2. - Ricevuto non più di 4 linee precedenti di chemioterapia citotossica sistemica per malattia avanzata o metastatica.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

4. Screening dei valori di laboratorio clinici come specificato di seguito:

   • Riserva di midollo osseo compatibile con conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=2000 per millimetro cubo (/mm^3), conta piastrinica >=125.000/mm^3 ed emoglobina >=10 grammi per decilitro (g/dL) senza trasfusione in le ultime 4 settimane.

Nota: le trasfusioni profilattiche di prodotti sanguigni o qualsiasi uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici (come eritropoietina, trombopoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] e fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF]) non sono consentiti durante lo screening periodo.

• Epatico: bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5*limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di carcinoma epatocellulare, cancro delle vie biliari o malattia metastatica nel fegato).

• Adeguata funzionalità renale, definita come soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Creatinina sierica <1,5*ULN.
  2. Clearance della creatinina basata sulla stima di Cockcroft-Gault >=40 millilitri al minuto (mL/min).
  3. Clearance della creatinina basata sulla raccolta delle urine (12 o 24 ore) >=40 ml/min.
  4. Metabolico: Emoglobina glicosilata (emoglobina A1c [HbA1c]) <=7%, glucosio sierico a digiuno <=130 milligrammi per decilitro (mg/dL) e trigliceridi a digiuno <=300 mg/dL.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di tumore cerebrale primario.
2. Metastasi cerebrali non trattate o storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
3. Mancato recupero dagli effetti reversibili delle precedenti terapie antitumorali, ad eccezione dell'alopecia, e dei postumi associati alla precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi, come depigmentazione dei capelli, ipotiroidismo e/o emorragia da scheggia.
4. Inizio dei fattori di crescita ematopoietici entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Manifestazioni di malassorbimento causate da precedenti interventi chirurgici gastrointestinali, malattie gastrointestinali o per qualche altro motivo che può alterare l'assorbimento di TAK-228. Inoltre, sono esclusi anche i partecipanti con stomi enterici.
6. Diabete mellito scarsamente controllato definito come Emoglobina A1c (HbA1c) maggiore di (>) 7%; i partecipanti con una storia di intolleranza transitoria al glucosio causata dalla somministrazione di corticosteroidi sono ammessi se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti.
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
8. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o infezione attiva nota o sospetta da virus dell'epatite C (HCV). Nota: i partecipanti che hanno isolato l'anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e/o l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) (ovvero, nel contesto di HBsAg negativo) possono essere arruolati ma devono avere un virus dell'epatite B non rilevabile (HBV) virale caricare. I partecipanti che hanno un anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCVAb) possono essere arruolati ma devono avere una carica virale HCV non rilevabile.

9. Malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa prima della prima dose del farmaco in studio, tra cui:

   • Ipertensione incontrollata (ovvero pressione arteriosa sistolica >180 millimetri di mercurio [mmHg]; pressione arteriosa diastolica >95 mmHg).
   • Ipertensione polmonare.
   • Asma non controllato o saturazione di ossigeno inferiore a (<) 90% mediante pulsossimetria nell'aria ambiente.
   • Malattia valvolare significativa; grave rigurgito o stenosi mediante imaging indipendente dal controllo dei sintomi con intervento medico; o storia di sostituzione della valvola.
   • Bradicardia clinicamente significativa (sintomatica).
   • Storia di aritmia che richiede un defibrillatore cardiaco impiantabile.
   • Prolungamento al basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc) (esempio, dimostrazione ripetuta di intervallo QTc >480 millisecondi [ms] o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o torsione di punta).
10. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.