Egy tanulmány a TAK-228 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) értékelésére, mint egyetlen hatóanyagként előrehaladott, nem hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt kelet-ázsiai résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott, nem hematológiai eredetű rosszindulatú daganatokkal, az elsődleges agydaganat kivételével, és sikertelennek bizonyultak, vagy nem alkalmasak a standard ellátásra. Az agyi metasztázis anamnézisében engedélyezhető, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   • Az agyi metasztázisokat kezelték.
   • A kezelést követően nincs bizonyíték a progresszióra vagy a vérzésre.
   • A szteroid adását több mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt abbahagyták.
   • Nincs folyamatos követelmény a szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek iránt.
2. Legfeljebb 4 korábbi sorozatban kapott szisztémás citotoxikus kemoterápiát előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.

4. Klinikai laboratóriumi értékek szűrése az alábbiak szerint:

   • A csontvelő-tartalék megfelel az abszolút neutrofilszámnak (ANC) >=2000/köbmilliméter (/mm^3), a vérlemezkeszámnak >=125 000/mm^3, és a hemoglobinnak >=10 gramm/diliterenként (g/dL) transzfúzió nélkül az elmúlt 4 hét.

Megjegyzés: Vérkészítmények profilaktikus transzfúziója vagy hematopoietikus növekedési faktorok (például eritropoetin, trombopoietin, granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] és granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF]) profilaktikus alkalmazása nem megengedett a szűrés alatt. időszak.

• Máj: Az összbilirubin kevesebb, mint (<=) 1,5*normális felső határ (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN, ha az emelkedés mértéke lehetséges ésszerűen hepatocelluláris karcinóma, epeúti rák vagy metasztatikus májbetegség jelenlétének tulajdonítható).

• Megfelelő vesefunkció, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Szérum kreatinin <1,5*ULN.
  2. Kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault becslés alapján >=40 milliliter/perc (mL/perc).
  3. Kreatinin-clearance a vizeletgyűjtés alapján (12 vagy 24 óra) >=40 ml/perc.
  4. Metabolikus: glikozilált hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) <=7%, éhgyomri szérum glükóz <=130 milligramm per deciliter (mg/dL), éhgyomri trigliceridek <=300 mg/dl.

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges agydaganat diagnózisa.
2. Kezeletlen agyi áttétek vagy leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió a kórtörténetben.
3. Nem sikerült felépülni a korábbi rákellenes terápiák reverzibilis hatásaiból, kivéve az alopeciát és a korábbi tirozin-kináz-gátló kezeléssel összefüggő utóhatásokat, mint például a haj depigmentációja, hypothyreosis és/vagy szilánkos vérzés.
4. A hematopoietikus növekedési faktorok beindítása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül.
5. Korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan ok által okozott felszívódási zavarok, amelyek megváltoztathatják a TAK-228 felszívódását. Ezenkívül az enterális sztómában szenvedő résztvevőket szintén kizárják.
6. Rosszul kontrollált diabetes mellitus hemoglobin A1c-ként (HbA1c) definiált, több mint (>) 7%; Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében kortikoszteroid-kezelés okozta átmeneti glükóz intolerancia szerepel, engedélyezettek, ha minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.
7. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
8. Ismert hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik izolált pozitív hepatitis B core antitesttel (HBcAb) és/vagy hepatitis B felszíni antitesttel (HBsAb) (vagyis negatív HBsAg esetén) jelentkezhetnek, de kimutathatatlan hepatitis B vírus (HBV) vírussal kell rendelkezniük. Betöltés. A pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb) rendelkező résztvevőket be lehet vonni, de nem mutatható ki HCV vírusterhelésük.

9. Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, beleértve:

   • Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz a szisztolés vérnyomás >180 higanymilliméter [Hgmm]; diasztolés vérnyomás >95 Hgmm).
   • Pulmonális hipertónia.
   • Kontrollálatlan asztma vagy oxigénszaturáció kevesebb, mint (<) 90% pulzoximetriával szobalevegőn.
   • Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület képalkotó vizsgálattal, amely független az orvosi beavatkozással végzett tünetkontrolltól; vagy szelepcsere története.
   • Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia.
   • A kórtörténetben beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia.
   • A frekvenciával korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása (példa, a QTc intervallum >480 milliszekundum [ms] ismételt kimutatása, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes a kórtörténetben).
10. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek az első adag beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.