En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av TAK-228 som singelmedel hos vuxna östasiatiska deltagare med avancerade icke-hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Med avancerade icke-hematologiska maligniteter, med undantag för primär hjärntumör, och har misslyckats eller är inte kvalificerade för standardbehandling. Historik av hjärnmetastaser kan tillåtas om alla följande kriterier är uppfyllda:

   • Hjärnmetastaser har behandlats.
   • Det finns inga tecken på progression eller blödning efter behandling.
   • Steroid har avbrutits i >=4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
   • Det finns inget pågående krav på steroider eller antiepileptika.
2. Fick inte mer än 4 tidigare rader av systemisk cytotoxisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande sjukdom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.

4. Screening av kliniska laboratorievärden enligt nedan:

   • Benmärgsreserv överensstämmer med absolut neutrofilantal (ANC) >=2000 per kubikmillimeter (/mm^3), trombocytantal >=125 000/mm^3 och hemoglobin >=10 gram per deciliter (g/dL) utan transfusion i de senaste 4 veckorna.

Obs: Profylaktisk transfusion av blodprodukter eller någon profylaktisk användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (såsom erytropoietin, trombopoietin, granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF]) är inte tillåten under screeningen period.

• Lever: Totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5*övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN om deras höjning kan vara rimligen tillskrivas förekomsten av hepatocellulärt karcinom, gallvägscancer eller metastaserande sjukdom i levern).

• Tillräcklig njurfunktion, definierad som att uppfylla något av följande kriterier:

  1. Serumkreatinin <1,5*ULN.
  2. Kreatininclearance baserat på Cockcroft-Gaults uppskattning >=40 milliliter per minut (mL/min).
  3. Kreatininclearance baserat på urinuppsamling (12 eller 24 timmar) >=40 ml/min.
  4. Metaboliskt: Glykosylerat hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) <=7 %, fastande serumglukos <=130 milligram per deciliter (mg/dL), och fastande triglycerider <=300 mg/dL.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av primär hjärntumör.
2. Obehandlad hjärnmetastas eller historia av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
3. Misslyckades med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapier med undantag för alopeci och efterverkningar associerade med tidigare behandling med tyrosinkinashämmare, såsom hårdepigmentering, hypotyreos och/eller splitterblödning.
4. Initiering av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Manifestationer av malabsorption orsakade av tidigare gastrointestinala operationer, gastrointestinala sjukdomar eller av någon annan anledning som kan förändra absorptionen av TAK-228. Dessutom är deltagare med enterisk stomata också uteslutna.
6. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin A1c (HbA1c) större än (>) 7 %; deltagare med en historia av övergående glukosintolerans orsakad av administrering av kortikosteroider är tillåtna om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
7. Känd human immunbristvirusinfektion.
8. Känd hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C virus (HCV) infektion. Obs: Deltagare som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och/eller hepatit B-ytantikropp (HBsAb) (det vill säga i miljön med negativ HBsAg) kan registreras men måste ha ett odetekterbart hepatit B-virus (HBV) virus ladda. Deltagare som har positiv hepatit C-virusantikropp (HCVAb) kan registreras men måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd.

9. Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive:

   • Okontrollerad hypertoni (det vill säga systoliskt blodtryck >180 millimeter kvicksilver [mmHg]; diastoliskt blodtryck >95 mmHg).
   • Pulmonell hypertoni.
   • Okontrollerad astma eller syremättnad mindre än (<) 90 % genom pulsoximetri på rumsluft.
   • Signifikant valvulär sjukdom; allvarlig uppstötning eller stenos genom avbildning oberoende av symtomkontroll med medicinsk intervention; eller historik med ventilbyte.
   • Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi.
   • Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator.
   • Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) (exempel, upprepad demonstration av QTc-intervall >480 millisekunder [ms], eller historia av medfödd långt QT-syndrom, eller torsades de pointes).
10. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före den första dosen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.