Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) TAK-228 jako samostatného činidla u dospělých účastníků východní Asie s pokročilými nehematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. S pokročilými nehematologickými malignitami, s výjimkou primárního mozkového nádoru, a selhali nebo nejsou způsobilí pro standardní léčbu. Metastázy v mozku v anamnéze mohou být povoleny, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

   • Mozkové metastázy byly léčeny.
   • Neexistují žádné známky progrese nebo krvácení po léčbě.
   • Steroid byl přerušen po dobu >=4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
   • Neexistuje žádný trvalý požadavek na steroidy nebo antiepileptika.
2. Podstoupil ne více než 4 předchozí linie systémové cytotoxické chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

4. Screening klinických laboratorních hodnot, jak je uvedeno níže:

   • Zásoba kostní dřeně odpovídá absolutnímu počtu neutrofilů (ANC) >=2000 na kubický milimetr (/mm^3), počtu krevních destiček >=125 000/mm^3 a hemoglobinu >=10 gramů na decilitr (g/dl) bez transfuze poslední 4 týdny.

Poznámka: Během screeningu nejsou povoleny profylaktické transfuze krevních produktů nebo jakékoli profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů (jako je erytropoetin, trombopoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]). doba.

• Jaterní: Celkový bilirubin menší nebo roven (<=) 1,5*horní hranici normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) <=2,5*ULN (<=5*ULN, pokud je možné jejich zvýšení důvodně připisované přítomnosti hepatocelulárního karcinomu, rakoviny žlučových cest nebo metastatického onemocnění jater).

• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako splnění kteréhokoli z následujících kritérií:

  1. Sérový kreatinin <1,5*ULN.
  2. Clearance kreatininu na základě Cockcroft-Gaultova odhadu >=40 mililitrů za minutu (ml/min).
  3. Clearance kreatininu na základě sběru moči (12 nebo 24 hodin) >=40 ml/min.
  4. Metabolické: Glykosylovaný hemoglobin (hemoglobin A1c [HbA1c]) <=7 %, sérová glukóza nalačno <=130 miligramů na decilitr (mg/dl) a triglyceridy nalačno <=300 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika primárního nádoru mozku.
2. Neléčené mozkové metastázy nebo anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
3. Nepodařilo se zotavit se z reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií s výjimkou alopecie a následných účinků spojených s předchozí terapií inhibitory tyrozinkinázy, jako je depigmentace vlasů, hypotyreóza a/nebo třískové krvácení.
4. Zahájení hematopoetických růstových faktorů během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
5. Projevy malabsorpce způsobené předchozím gastrointestinálním chirurgickým zákrokem, gastrointestinálním onemocněním nebo z nějakého jiného důvodu, který může změnit absorpci TAK-228. Kromě toho jsou vyloučeni také účastníci se střevními průduchy.
6. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) vyšší než (>) 7 %; účastníci s anamnézou přechodné glukózové intolerance způsobené podáváním kortikosteroidů jsou povoleni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
8. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známá nebo suspektní aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV). Poznámka: Účastníci, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a/nebo povrchovou protilátku proti hepatitidě B (HBsAb) (tj. v případě negativního HBsAg), mohou být zapsáni, ale musí mít nedetekovatelný virus hepatitidy B (HBV) zatížení. Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), mohou být zapsáni, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

9. Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění před první dávkou studovaného léku, včetně:

   • Nekontrolovaná hypertenze (to znamená systolický krevní tlak >180 milimetrů rtuti [mmHg]; diastolický krevní tlak >95 mmHg).
   • Plicní Hypertenze.
   • Nekontrolované astma nebo saturace kyslíkem nižší než (<) 90 % při pulzní oxymetrii na vzduchu v místnosti.
   • Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza zobrazením nezávisle na kontrole symptomů s lékařským zásahem; nebo historie výměny ventilu.
   • Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie.
   • Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor.
   • Výchozí prodloužení intervalu QT (QTc) korigovaného na frekvenci (příklad, opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund [ms] nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
10. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.