Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) TAK-228 в качестве единственного агента у взрослых участников из Восточной Азии с запущенными негематологическими злокачественными новообразованиями

6 февраля 2023 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-228 (каталитического ингибитора TORC1/2) в качестве монотерапии у взрослых пациентов из Восточной Азии с прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями

Целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости, рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и характеристика фармакокинетики TAK-228, вводимого один раз в день или один раз в неделю участникам из Восточной Азии с прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-228. TAK-228 проходит испытания для лечения участников из Восточной Азии с запущенными негематологическими злокачественными новообразованиями, для которых стандартное противораковое лечение недоступно или больше не эффективно. Это исследование позволит оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и определить RP2D TAK-228.

В исследовании примут участие около 46 участников, в том числе не менее 6 участников из Японии, получавших дозу RP2D. Участники будут распределены в одну из следующих лечебных групп:

  • TAK-228 Один раз в день
  • TAK-228 Один раз в неделю

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Южной Корее, Тайване и Японии. Общее время участия в этом исследовании составляет до 12 месяцев, если только, по мнению исследователя и спонсора, участник не получит пользу от продолжения терапии более 12 месяцев. Участники будут наблюдаться в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan-University Hospital
  • Япония
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo-To
      • Chuo-ku, Tokyo-To, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. С прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями, за исключением первичной опухоли головного мозга, в случае неэффективности или непригодности стандартной терапии. История метастазов в головной мозг может быть разрешена, если соблюдены все следующие критерии:

    • Метастазы в головной мозг лечили.
    • Нет никаких признаков прогрессирования или кровотечения после лечения.
    • Прием стероидов был прекращен за >=4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
    • Нет постоянной потребности в стероидах или противоэпилептических препаратах.
  2. Получил не более 4 предшествующих линий системной цитотоксической химиотерапии по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

  4. Скрининг клинико-лабораторных показателей, как указано ниже:

    • Запас костного мозга соответствует абсолютному количеству нейтрофилов (АНК) >= 2000 на кубический миллиметр (/мм^3), количеству тромбоцитов >= 125 000/мм^3 и гемоглобину >= 10 грамм на децилитр (г/дл) без переливания последние 4 недели.

Примечание. Профилактические переливания продуктов крови или любое профилактическое использование гемопоэтических факторов роста (таких как эритропоэтин, тромбопоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ] и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ]) не разрешены во время скрининга. период.

  • Печень: общий билирубин меньше или равен (<=) 1,5*верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=2,5*ВГН (<=5*ВГН, если их повышение может быть обоснованно приписывается наличию гепатоцеллюлярной карциномы, рака желчевыводящих путей или метастазов в печень).

  • Адекватная функция почек, определяемая как соответствие любому из следующих критериев:

    1. Креатинин сыворотки <1,5*ВГН.
    2. Клиренс креатинина по оценке Кокрофта-Голта >=40 миллилитров в минуту (мл/мин).
    3. Клиренс креатинина по данным сбора мочи (12- или 24-часовой) >=40 мл/мин.
    4. Метаболические: гликозилированный гемоглобин (гемоглобин A1c [HbA1c]) <=7%, глюкоза сыворотки натощак <=130 миллиграмм на децилитр (мг/дл) и триглицериды натощак <=300 мг/дл.

Критерий исключения:

  1. Диагностика первичной опухоли головного мозга.
  2. Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь в анамнезе или компрессия спинного мозга.
  3. Не удалось оправиться от обратимых эффектов предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, и последствий, связанных с предшествующей терапией ингибиторами тирозинкиназы, таких как депигментация волос, гипотиреоз и/или осколочное кровотечение.
  4. Начало введения гемопоэтических факторов роста в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Проявления мальабсорбции, вызванные предшествующими операциями на желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечными заболеваниями или по какой-либо другой причине, которые могут изменить абсорбцию ТАК-228. Кроме того, исключены участники с кишечными устьицами.
  6. Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень гемоглобина A1c (HbA1c) выше (>) 7%; участники с преходящей непереносимостью глюкозы в анамнезе, вызванной введением кортикостероидов, допускаются, если соблюдены все другие критерии приемлемости.
  7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  8. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или известная или подозреваемая активная инфекция вируса гепатита С (ВГС). Примечание. Участники с изолированным положительным антителом к ​​центру гепатита В (HBcAb) и/или поверхностным антителом к ​​гепатиту В (HBsAb) (то есть в условиях отрицательного HBsAg) могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемый вирусный гепатит нагрузка. Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.

  9. Значительное активное сердечно-сосудистое или легочное заболевание перед введением первой дозы исследуемого препарата, в том числе:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (то есть систолическое артериальное давление >180 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]; диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст.).
    • Легочная гипертензия.
    • Неконтролируемая астма или сатурация кислорода менее (<) 90% по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе.
    • Значительное клапанное заболевание; тяжелая регургитация или стеноз при визуализации независимо от контроля симптомов при медицинском вмешательстве; или история замены клапана.
    • Медицински значимая (симптоматическая) брадикардия.
    • История аритмии, требующей имплантации сердечного дефибриллятора.
    • Исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc) (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд [мс], или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе, или пируэтная желудочковая тахикардия).
  10. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TAK-228 Один раз в день
TAK-228, измельченные капсулы, перорально, один раз в день, натощак в 28-дневном цикле лечения на срок до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или отзыва согласия с начальной дозой 2 миллиграмма (мг) в Когорта 1. Повышение дозы будет происходить по стандартной схеме 3+3. Если 2 мг один раз в день является безопасным и переносимым, то доза будет увеличена до 4 мг один раз в день, пока не будет определен RP2D.
Лекарство: ТАК-228
ТАК-228 Капсулы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TAK-228 Один раз в неделю
TAK-228, измельченная капсула, перорально, один раз в неделю, натощак в цикле 1 28-дневного цикла лечения и после легкого приема пищи из цикла 2 на срок до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или отзыва согласия с начальной дозой 20 мг в когорте 1. Повышение дозы будет происходить по стандартной схеме 3+3. Если 20 мг один раз в неделю безопасны и переносимы, то доза будет увеличена до 30 мг один раз в неделю, пока не будет определен RP2D.
Лекарство: ТАК-228
ТАК-228 Капсулы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Количество участников с TEAE уровня 3 или выше
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Нежелательные явления (НЯ) Степени оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03. 1 степень оценивается как легкая; 2-я степень оценивается как умеренная; Степень 3 оценивается как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень оценивается как опасные для жизни последствия; и степень 5 оценивалась как смерть, связанная с НЯ.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Количество участников с серьезными TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Фаза повышения дозы: количество участников с ограничивающей дозу токсичностью (DLT) в течение цикла 1
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня в цикле 1 (длительность цикла = 28 дней)
Токсичность оценивали в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03. ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, произошедших в течение первых 28 дней после введения ТАК-228, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны с терапией: негематологическая токсичность >=3 степени, за исключением неадекватно леченной тошноты степени 3 и/или рвота и диарея, гипергликемия 3-й степени продолжительностью <=14 дней, сыпь 3-й степени продолжительностью <=3 дней; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением или требующая переливания тромбоцитов; анемия 3 степени, требующая переливания крови; нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней; Нейтропения >=3 степени любой продолжительности с лихорадкой >=38,5°С и/или системной инфекцией; Любая другая гематологическая токсичность >= 4 степени; Невозможность введения не менее 75 процентов (%) запланированных доз TAK-228 в рамках цикла 1 из-за токсичности, связанной с лечением, и любого клинически значимого явления, которое, по согласованию исследователей и спонсора, подвергло бы участников неоправданному риску безопасности.
Исходный уровень до 28-го дня в цикле 1 (длительность цикла = 28 дней)
Количество участников с TEAE, ведущих к прекращению исследования препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 58 дня цикла 12) (длительность цикла = 28 дней)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация TAK-228 в плазме в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация TAK-228 в плазме в цикле 1, день 15.
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) TAK-228 в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) TAK-228 в цикле 1, день 15.
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Ежедневное дозирование, AUC24: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов для TAK-228 в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Ежедневное дозирование, AUC24: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов для TAK-228 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 24 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Еженедельное дозирование, AUC168: площадь под кривой концентрация-время от 0 до 168 часов для TAK-228 в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Еженедельное дозирование, AUC168: площадь под кривой концентрация-время от 0 до 168 часов для TAK-228 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до времени последней измеримой концентрации TAK-228 в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до времени последней измеримой концентрации TAK-228 в цикле 1, день 15.
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 15-й день до введения дозы и несколько раз (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности для ТАК-228 в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)
Цикл 1 1-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 168 часов) после введения дозы (длительность цикла = 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Базовый уровень До 1 года 7 месяцев
CBR определяли как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD). БОР определяли как наилучший ответ, зарегистрированный после первой дозы исследуемого препарата до последующей терапии. В соответствии с рекомендациями версии 1.1 Критериев оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений, а также нормализацию уровня онкомаркера. PR определяли как >= 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, и как недостаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD). PD определяли как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых очагов.
Базовый уровень До 1 года 7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C31008
  • U1111-1202-4296 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)
  • 1066064639 (РЕГИСТРАЦИЯ: Taiwan Ministry of Health and Welfare)
  • 20170270241 (ДРУГОЙ: Korea Food and Drug Administration)
  • JapicCTI-183822 (РЕГИСТРАЦИЯ: Japan Ministry of Health)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые негематологические новообразования

Клинические исследования ТАК-228

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться