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评估 Valoctocogene Roxaparvovec 在血友病 A 患者中的疗效和安全性的单臂研究 (BMN 270-301) (BMN 270-301)

2025年3月17日 更新者：BioMarin Pharmaceutical

一项评估 BMN 270 的疗效和安全性的 3 期开放标签单臂研究，BMN 270 是一种腺相关病毒载体介导的人因子 VIII 基因转移，用于治疗残余 FVIII 水平≤ 1 IU/dL 的血友病 A 患者FVIII 输注

这项 III 期临床研究将评估 BMN 270 定义为 FVIII 活性的疗效，在静脉输注 BMN 270 后的第 49-52 周内，并评估 BMN 270 对使用外源性 FVIII 替代疗法的影响以及从一周开始的出血事件次数5 到数据截止前的最后一次访问。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

144

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列
        • Chaim Sheba Medical Center
  • 南非
      • Johannesburg、南非
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • 台湾
      • Changhua、台湾
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung、台湾
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • 巴西
      • Campinas、巴西
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba、巴西
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro、巴西
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo、巴西
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória、巴西
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn、德国
        • University Clinic Bonn
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Leuven
  • 法国
      • Lille、法国
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille、法国
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • 澳大利亚
      • Adelaide、澳大利亚
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane、澳大利亚
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne、澳大利亚
        • Alfred Hospital
      • Perth、澳大利亚
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney、澳大利亚
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego、California、美国、92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco、California、美国、94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge、英国
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow、英国
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London、英国
        • St Thomas' Hospital
      • London、英国
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London、英国
        • Hammersmith
      • Oxford、英国
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton、英国
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville、西班牙
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，≥ 18 岁患有血友病 A 且残余 FVIII 水平≤ 1 IU/dL 的男性，有病史证明。
  2. 在进入研究之前必须已经接受了至少 12 个月的预防性 FVIII 替代疗法。
  3. 处理/暴露于 FVIII 浓缩物或冷沉淀物至少 150 个暴露日 (ED)。
  4. 以前没有记录可检测的 FVIII 抑制剂的历史，并且在过去 12 个月内连续 2 次至少相隔一周的 Bethesda 试验或 Bethesda 试验结果与 Nijmegen 修饰小于 0.6 Bethesda 单位 (BU)。

排除标准：

  1. 可检测到 AAV5 衣壳的预先存在的抗体。
  2. 任何活动性感染或任何免疫抑制疾病的证据，包括 HIV 感染。
  3. 显着的肝功能障碍。
  4. 先前的肝活检显示有明显的纤维化。
  5. 与血友病 A 无关的任何出血性疾病的证据。
  6. 血小板计数 < 100 x 10^9/L。
  7. 肌酐 ≥ 1.5 毫克/分升。
  8. 通过肝脏超声评估的任何病因的肝硬化。
  9. 慢性或活动性乙型肝炎。
  10. 活动性丙型肝炎。
  11. 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外。
  12. 肝脏恶性肿瘤病史。
  13. 动脉或静脉血栓栓塞事件史。
  14. 已知的遗传性或获得性血栓形成倾向，包括与血栓栓塞风险增加相关的疾病，例如房颤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：valoctocogene roxaparvovec 开放标签
以 6E13 vg/kg 的剂量单次施用 valoctocogene roxaparvovec
生物：valoctocogene roxaparvovec
腺相关病毒载体介导的 A 型血友病人因子 VIII 基因转移
其他名称：
  • 溴化钠 270

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无论 EEP 中是否进行外源性 FVIII 替代治疗，年化出血次数相对于基线的变化[所有出血的年化出血率 (ABR)]。
大体时间：疗效评估期（EEP）基线

所有出血包括已处理的出血和未处理的出血。 在此定义中，无论是否使用凝血因子治疗，都包括所有出血，但以下例外：不包括手术/操作引起的出血。 所有出血都是任何报告的出血事件，无论是否使用 FVIII 或其他治疗。

所有出血的 ABR= 计算期间所有出血的出血次数/计算期间的总天数 * 365.25。

基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。

EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到 2 年分析数据截止点的最后一次就诊，以下称为“最后一次就诊的 FVIII 后预防”）。
疗效评估期（EEP）基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EEP 中需要外源性 FVIII 替代疗法（ABR 用于治疗出血）的年化出血次数相对于基线的变化。
大体时间：EEP 基线

已处理出血的 ABR=计算期间已处理出血的出血次数/计算期间的总天数 * 365.25

72 小时内接受 FVIII 替代疗法（记录为“出血治疗”）且与手术或操作无关的出血也包括在内。

基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。

EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到 2 年分析数据截止点的最后一次就诊，以下称为“最后一次就诊的 FVIII 后预防”）。
EEP 基线
第 104 周时 FVIII 活性相对于基线的变化
大体时间：第 104 周的基线

BMN 270 输注后第 104 周通过显色底物测定测量的 FVIII 活性相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。

每个受试者在第 104 周时的 FVIII 活性水平定义为在定义了分析窗口的情况下在第 104 周获得的值的中位数。 每个受试者的基线值估算为 1 IU/dL。

注意：受试者的第 104 周重复数据问题之一在 3 年分析中得到纠正，其中平均值（标准差）值报告在结果测量表中。

基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。
第 104 周的基线
EEP 中 FVIII 年化利用率相对于基线的变化。
大体时间：EEP 基线

FVIII 后预防中外源性 FVIII 替代疗法的年化利用率（IU/kg/年）相对于基线到 EEP 中最后一次就诊的变化。

外源性FVIII替代疗法的年化使用量（IU/kg/年）定义为计算期间FVIII使用量之和（IU/kg）/计算期间总天数×365.25。

基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。

EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到 2 年分析数据截止点的最后一次就诊，以下称为“最后一次就诊的 FVIII 后预防”）。
EEP 基线
Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 104 周的总分
大体时间：第 104 周的基线

BMN 270 输注后第 104 周时 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。Haemo-Qol-A 问卷适合血友病特定健康相关生活质量的目的（ HRQoL）成人问卷由 41 个项目组成，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗问题）。 Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（所有时间）。Haemo-Qol-A 的回忆期为一个月（4-周）。

Haemo-QoL-A 领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响、治疗担忧）分数范围为 0 到 5，总分数是通过对每个领域分数（范围 0 到 30）求和得出的。 领域和总分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关生活质量受损越好或越轻。
第 104 周的基线
Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 104 周身体功能领域评分
大体时间：第 104 周的基线

BMN 270 输注后第 104 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷，包含 41 个项目，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗） Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（所有时间）。Haemo-Qol-A 的回忆期为一个月（4 周）。

Haemo-Qol-A 身体机能领域得分是领域内每个项目值的平均值。领域得分的范围是 0 到 5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 身体功能领域评分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关身体功能受损越好或越轻
第 104 周的基线
Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 104 周出血域评分的后果
大体时间：第 104 周的基线

BMN 270 输注后第 104 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷，包含 41 个项目，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗）担忧）。 Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（总是）。 Haemo-Qol-A 的召回期为一个月（4 周）。

出血域评分的 Haemo-Qol-A 结果是域内每个项目值的平均值。 领域分数的范围是0到5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 出血领域评分的后果转化为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关出血后果受损程度越好或越轻
第 104 周的基线
Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 104 周时角色功能领域评分
大体时间：第 104 周的基线

BMN 270 输注后第 104 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷，包含 41 个项目，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗） Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（总是）。 Haemo-Qol-A 的召回期为 1 个月（4 周）。

Haemo-Qol-A 角色功能域得分是域内每个项目值的平均值。 领域分数的范围是0到5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 角色功能领域评分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关角色功能受损程度越好或越轻。
第 104 周的基线

其他结果措施

结果测量
大体时间
根据 CTCAE v4.03 在输注 valoctocogene roxaparvovec 后的前 52 周内评估的与治疗相关的不良事件参与者的百分比
大体时间：52周
52周
在输注 valoctocogene roxaparvovec 后的前 52 周内，通过 FVIII 抑制剂的从头开发来评估发生治疗相关不良事件的参与者的百分比
大体时间：52周
52周
根据 CTCAE v4.03 在 valoctocogene roxaparvovec 输注后 2-5 年期间评估的与治疗相关的不良事件参与者的百分比
大体时间：5年
5年
根据 valoctocogene roxaparvovec 输注后 2-5 年期间 FVIII 抑制剂的从头开发评估的发生治疗相关不良事件的参与者的百分比
大体时间：5年
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioMarin Pharmaceutical

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor, MD、BioMarin Pharmaceutical

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月19日

初级完成 (实际的)

2020年11月16日

研究完成 (实际的)

2024年11月20日

研究注册日期

首次提交

2017年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月7日

首次发布 (实际的)

2017年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月17日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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